# Acidemia isovalérica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-isovalerica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 33 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/33
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:243500 — https://omim.org/entry/243500

## Em linguagem simples

A acidemia isovalérica é uma condição genética rara em que o corpo não consegue processar corretamente certos componentes das proteínas. Nas crises, a criança pode apresentar vômitos frequentes, fraqueza no corpo, convulsões e um cheiro característico que lembra suor nos pés. Esses episódios de descompensação costumam ser desencadeados por períodos de infecção ou jejum prolongado. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo oficial PCDT do Ministério da Saúde, mas o SUS viabiliza exames diagnósticos e fórmulas metabólicas.

## Descrição clínica

A acidemia isovalérica (IVA) é uma acidúria orgânica herdada de forma autossômica recessiva, caracterizada por uma deficiência de isovaleril-CoA desidrogenase, que apresenta ampla variabilidade clínica e que pode se apresentar na infância com manifestações agudas de vômitos, retardo de crescimento, convulsões, letargia, odor característico de “pés suados”, pancreatite aguda e atraso de desenvolvimento leve a grave ou na infância com acidose metabólica (causada por jejum prolongado, aumento da ingestão de alimentos ricos em proteínas ou infecções) e que podem ser fatais se não forem tratadas imediatamente. Apresentações crônicas intermitentes e pacientes assintomáticos também foram relatadas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Pancreatite aguda** — HPO: HP:0001735 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Ocasional (29-5%))
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962 (Frequente (79-30%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do globo pálido** — HPO: HP:0002453 (Raro (<5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (79-30%))
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994 (Raro (<5%))
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Frequente (79-30%))
- **Acidúria 3-hidroxiisovalérica** — HPO: HP:0033111 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de isovalerilcarnitina circulante** — HPO: HP:0033447 (Frequente (79-30%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Ocasional (29-5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Confusão** — HPO: HP:0001289 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Raro (<5%))
- **Cetoacidose** — HPO: HP:0001993
- **Hiperglicinúria** — HPO: HP:0003108
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528
- **Aumento da concentração circulante de ácido isovalérico** — HPO: HP:0033148
- **Odor semelhante a pé suado** — HPO: HP:6001063 (Frequência: 30/30)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Atividade reduzida da isovaleril-CoA desidrogenase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:4000210
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Hemorragia cerebelar** — HPO: HP:0011695 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/acidemia-isovalerica._

## Genes associados (1)

- **IVD** — Isovaleryl-CoA dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: A mitochondrial matrix enzyme that catalyzes the third step in leucine catabolism, where isovaleryl-CoA (3-methylbutanoyl-CoA) is metabolized to 3-methylbut-2-enoyl-CoA (PubMed:7640268). To a lesser e

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT07028918** [NOT_YET_RECRUITING]: A Prospective Single-Arm Study（NCLDR） — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07028918
- **NCT02363829** [COMPLETED]: A Study of Nelfinavir Added to Cisplatin Chemotherapy Concurrent With Pelvic Radiation for Locally Advanced Cervical Cancer (II-IVA) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02363829
- **NCT02322060** [COMPLETED]: In Vitro Activation of Dormant Follicles for Patients With Primary Ovarian Insufficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02322060

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 21 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 19 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 18 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 18 sintomas em comum
- [Acidemia propiônica](https://raras.org/doenca/acidemia-propionica) — ORPHA:35 — 18 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12-tipo-cbl-a) — ORPHA:79310 — 17 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 17 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 17 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 17 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12) — ORPHA:28 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia isovalérica?

A causa da condição é uma deficiência na enzima isovaleril-CoA desidrogenase gerada por alterações no gene IVD. A transmissão segue o padrão autossômico recessivo, necessitando da herança de uma mutação vinda de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da acidemia isovalérica?

Os primeiros sintomas comumente incluem vômitos intensos, sonolência profunda, convulsões e recusa alimentar. Um achado clínico marcante que costuma chamar a atenção é o odor característico de “pés suados”.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A acidemia isovalérica tem tratamento oferecido pelo SUS?

A doença não possui PCDT próprio no Ministério da Saúde e não há medicamentos com dispensação específica regulamentada.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve o teste do pezinho por espectrometria de massas, a dosagem de ácidos orgânicos na urina e exames genéticos. A presença de níveis elevados de isovalerilcarnitina no sangue é um dos principais achados laboratoriais da condição.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] Aspects of Newborn Screening in Isovaleric Acidemia. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33072933/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos no Brasil para a acidemia isovalérica?

No momento, não existem ensaios clínicos em andamento com centros de pesquisa ativos no Brasil. No cenário internacional, há registro do ensaio NCT07028918 ainda em fase preliminar de preparação.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT07028918 (NOT_YET_RECRUITING) — A Prospective Single-Arm Study（NCLDR） (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07028918)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia isovalérica. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-isovalerica
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