# Acidemia metilmalônica com homocistinúria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 26 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/26
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Anomalia rara congénita do metabolismo da vitamina B12 (cobalamina) caracterizada por anemia megaloblástica, letargia, atraso nas aquisições, perturbação do desenvolvimento e intelectual, convulsões. Existem quatro classes de complementação de defeitos da cobalamina (cblC, cblD cblF e cblJ) responsáveis pela acidemia metilmalónica - homocistinúria (acidemia metilmalónica - homocistinúria cblC, cblD cblF e cblJ).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 500
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (163 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Atetose** — HPO: HP:0002305
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Coreia** — HPO: HP:0002072
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Microtia** — HPO: HP:0008551
- **Dextrocardia** — HPO: HP:0001651
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Fístula traqueoesofágica** — HPO: HP:0002575
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Concentração elevada de propionilcarnitina circulante** — HPO: HP:0033443
- **Anemia normocrômica** — HPO: HP:0001895
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789
- **Postura anormal** — HPO: HP:0002533
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116
- **Costelas horizontais** — HPO: HP:0000888
- **Tórax em sino** — HPO: HP:0001591
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Confusão** — HPO: HP:0001289
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- _...e mais 123 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria._

## Genes associados (7)

- **PRDX1** — Peroxiredoxin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol-specific peroxidase that catalyzes the reduction of hydrogen peroxide and organic hydroperoxides to water and alcohols, respectively. Plays a role in cell protection against oxidative stress by
- **THAP11** — THAP domain-containing protein 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor, which has both transcriptional activation and repression activities (PubMed:31905202). Also modulates chromatin accessibility (PubMed:38361031). In complex with HCFC1 and ZNF143,
- **ABCD4** — Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:3384504
- **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes,
- **MMACHC** — Cyanocobalamin reductase / alkylcobalamin dealkylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cobalamin (vitamin B12) cytosolic chaperone that catalyzes the reductive decyanation of cyanocob(III)alamin (cyanocobalamin, CNCbl) to yield cob(II)alamin and cyanide, using FAD or FMN as cofactors an
- **LMBRD1** — Lysosomal cobalamin transport escort protein LMBD1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane chaperone required to export cobalamin (vitamin B12) from the lysosome to the cytosol, allowing its conversion to cofactors (PubMed:19136951). Targets ABCD4 transporter from the end
- **HCFC1** — Host cell factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional coregulator (By similarity). Serves as a scaffold protein, bridging interactions between transcription factors, including THAP11 and ZNF143, and transcriptional coregulators (PubMed:26

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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