# Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbij
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 369955 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/369955
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:614857 — https://omim.org/entry/614857

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ, é uma doença genética muito rara que prejudica a forma como as células utilizam a vitamina B12. Geralmente nos primeiros meses ou logo ao nascer, o bebê pode apresentar hipotonia (fraqueza ou moleza muscular), dificuldade para se alimentar e atraso para se desenvolver. A condição leva ao acúmulo de ácido metilmalônico e de homocisteína no sangue e na urina, o que pode atingir diversos órgãos. Na rede do SUS, existem exames diagnósticos, procedimentos de reabilitação e fórmulas metabólicas para suporte, embora não haja remédio específico fornecido diretamente nas farmácias públicas para este subtipo.

## Descrição clínica

Acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cbIJ é uma doença autossômica recessiva rara, causada por mutações no gene ABCD4. Caracteriza-se por hipotonia, coartação da aorta, acidúria metilmalônica, trombocitopenia e homocistinúria, com metilcobalamina diminuída.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (38 fenótipos HPO)

- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 2/2)
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680 (Muito frequente (~50%))
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120 (Frequência: 2/2)
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Frequência: 2/2)
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Muito frequente (~50%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Muito frequente (~50%))
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156 (Frequência: 2/2)
- **Costelas horizontais** — HPO: HP:0000888 (Frequente (~33%))
- **Metilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003223 (Ocasional (29-5%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Muito frequente (~50%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Frequência: 2/2)
- **Concentração elevada de propionilcarnitina circulante** — HPO: HP:0033443 (Obrigatório (100%))
- **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 (Frequente (~33%))
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912 (Obrigatório (100%))
- **Hipometioninemia** — HPO: HP:0003658 (Muito frequente (~50%))
- **Adenosilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003145
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Anemia normocrômica** — HPO: HP:0001895 (Frequência: 2/2)
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Muito frequente (~50%))
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade da metionina sintase diminuída** — HPO: HP:0003524 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Muito frequente (~50%))
- **Postura anormal** — HPO: HP:0002533
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Muito frequente (~50%))
- **Hiperhomocistinemia** — HPO: HP:0002160 (Frequência: 2/2)
- **Tórax em sino** — HPO: HP:0001591 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 2/2)
- **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092 (Muito frequente (~50%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Muito frequente (~50%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Muito frequente (~50%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Muito frequente (~50%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **ABCD4** — Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:3384504

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 35 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 21 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 17 sintomas em comum
- [Fenótipo envelhecido - anomalias craniofaciais - hipotonia - atraso de desenvolvimento - criptorquidia - arritmia cardíaca](https://raras.org/doenca/fenotipo-envelhecido-anomalias-craniofaciais-hipotonia-atraso-de-desenvolvimento-criptorquidia-arritmia-cardiaca) — ORPHA:276432 — 16 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblE](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble) — ORPHA:2169 — 16 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 16 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblG](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cblg) — ORPHA:2170 — 16 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ é hereditária?

Sim, a condição tem padrão de herança autossômica recessiva. Ela ocorre quando uma pessoa herda duas cópias com mutação do gene ABCD4, sendo uma recebida do pai e a outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369955); [2] OMIM 614857 (https://www.omim.org/entry/614857); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sintomas costumam surgir na infância ou no período neonatal. A família geralmente nota hipotonia (fraqueza ou moleza no corpo do bebê), dificuldades com a alimentação e atraso global no desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369955); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para esta doença?

Não há medicamentos específicos dispensados nas farmácias do SUS registrados para esta forma da doença. Existe um PCDT do Ministério da Saúde para Homocistinúria Clássica, mas ele é um documento correlato e não cobre esta forma tipo cbIJ.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369955); [18] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames como a dosagem de ácidos orgânicos na urina e de aminoácidos, além de ser investigado pela triagem neonatal por espectrometria de massas (MS/MS). A confirmação molecular definitiva é feita por análise genética do gene ABCD4, procedimento que possui exames cadastrados e opção de exoma no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369955); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 24 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613187/)

### Existe algum medicamento aprovado internacionalmente?

A agência norte-americana FDA aprovou o medicamento Carbaglu (ácido carglúmico) associado a esta doença. No entanto, essa aprovação existe apenas no contexto dos Estados Unidos e não garante a aprovação ou dispensação do produto na rede do SUS no Brasil.
- Fontes: [20] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Carbaglu (CARGLUMIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Methylmalonic%20acidemia%20with%20homocystinuria%2C%20type%20cblJ"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbij
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