# Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbix
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 369962 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/369962
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:309541 — https://omim.org/entry/309541

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX, é uma doença genética muito rara caracterizada pelo acúmulo de substâncias metabólicas no organismo. Os primeiros sinais costumam surgir logo nos primeiros meses de vida, envolvendo crises de convulsão, atraso no desenvolvimento e alterações do tônus muscular. A causa está ligada a mutações no gene HCFC1, que segue um padrão hereditário ligado ao cromossomo X. O SUS oferece exames laboratoriais como dosagem de ácidos orgânicos e reabilitação motora, mas não possui medicamentos específicos dispensados em farmácia pública para este subtipo.

## Descrição clínica

Acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cblX é uma doença rara ligada ao X, causada por mutações no gene HCFC1. Manifesta-se com homocistinúria, acidemia metilmalônica, atraso no desenvolvimento neurológico e déficits de crescimento, com início neonatal ou na infância.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 18
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Frequência: 3/14)
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Frequência: 3/14)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 12/14)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 3/14)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 9/14)
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 7/14)
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Atetose** — HPO: HP:0002305 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Frequência: 4/14)
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120 (Frequência: 11/11)
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912 (Frequência: 7/7)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Obrigatório (100%))
- **Coreia** — HPO: HP:0002072 (Frequência: 1/14)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 5/14)
- **Hiperhomocistinemia** — HPO: HP:0002160 (Frequência: 5/10)
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156 (Ocasional (29-5%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 1/14)
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 10/14)
- **Atraso no desenvolvimento da habilidade de andar** — HPO: HP:0030674 (Frequência: 3/14)

## Genes associados (1)

- **HCFC1** — Host cell factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional coregulator (By similarity). Serves as a scaffold protein, bridging interactions between transcription factors, including THAP11 and ZNF143, and transcriptional coregulators (PubMed:26

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 18 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 13 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de alacrimia - coreoatetose - disfunção hepática](https://raras.org/doenca/sindrome-de-alacrimia-coreoatetose-disfuncao-hepatica) — ORPHA:404454 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 12 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-refrataria-a-vitamina-b12) — ORPHA:27 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblG](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cblg) — ORPHA:2170 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:1933 — 12 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cbIX?

A condição é causada por variantes genéticas no gene HCFC1. Ela apresenta um padrão de herança recessiva ligada ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369962); [2] OMIM 309541 (https://www.omim.org/entry/309541); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os sinais costumam se manifestar nos períodos neonatal e infantil. Entre as alterações observadas estão convulsões, hipotonia muscular e atraso global do desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/369962); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para este tipo específico?

Não há medicamentos específicos para o tipo cbIX dispensados na rede pública pelo SUS. O protocolo do Ministério da Saúde cobre a Homocistinúria Clássica, que é um documento correlato mas não contempla especificamente esta forma.
- Fontes: [18] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames bioquímicos na urina e no sangue para detectar ácidos orgânicos e homocisteína. A confirmação definitiva pode ser feita por meio de testes genéticos que analisam o gene HCFC1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [21] NCBI GTR — 20 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613187/)

### Existe algum medicamento aprovado internacionalmente?

O FDA, órgão regulador dos Estados Unidos, lista aprovação para o medicamento Carbaglu (ácido carglúmico) associado ao quadro. No entanto, essa aprovação externa não representa registro na Anvisa nem fornecimento pelo SUS no Brasil.
- Fontes: [18] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [20] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Carbaglu (CARGLUMIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Methylmalonic%20acidemia%20with%20homocystinuria%2C%20type%20cblX"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbix
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbix
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=369962