# Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79282 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79282
- **CID-10**: D58.8
- **OMIM**: OMIM:277400 — https://omim.org/entry/277400

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cblC é uma doença genética rara que altera o modo como as células aproveitam a vitamina B12. Os primeiros sinais costumam envolver atraso no desenvolvimento, convulsões, fraqueza muscular e anemia megaloblástica. A literatura científica cita abordagens com hidroxocobalamina, betaína e carnitina, embora não existam medicamentos específicos fornecidos em PCDT do SUS para esta forma da doença. O diagnóstico precoce e o acompanhamento especializado são essenciais para apoiar o paciente e sua família.

## Descrição clínica

Forma de acidemia metilmalônica com homocistinúria, um erro congênito do metabolismo da vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por anemia megaloblástica, letargia, retardo de crescimento, atraso no desenvolvimento, déficit intelectual e convulsões. A acidemia metilmalônica tipo cblC com homocistinúria é causada por mutações no gene MMACHC (1p36.3) e é transmitida de forma autossômica recessiva.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 500
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (113 fenótipos HPO)

- **Desmielinização periférica** — HPO: HP:0011096 (Ocasional (29-5%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 11/172)
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 4/172)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003596** — HPO: HP:0003596 (Frequente (~33%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 133/175)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 25/176)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequente (~33%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Frequente (~33%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (~33%))
- **Metilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003223
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Confusão** — HPO: HP:0001289
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequente (~33%))
- **Atividade da metilmalonil-CoA mutase diminuída** — HPO: HP:0003210 (Frequência: 3/3)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 (Frequente (~33%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Parada cardíaca** — HPO: HP:0001695 (Frequente (~33%))
- **Nível anormal de vitamina B12** — HPO: HP:0040126 (Frequência: 0/3)
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919 (Frequente (~33%))
- **Atividade da metionina sintase diminuída** — HPO: HP:0003524 (Frequência: 3/3)
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Adenosilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003145
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (~33%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Frequente (~33%))
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649 (Frequência: 2/3)
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Cistationinemia** — HPO: HP:0003286
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Frequente (~33%))
- **Cistationinúria** — HPO: HP:0003153
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Ocasional (29-5%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Raro (<5%))
- _...e mais 73 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc._

## Genes associados (2)

- **MMACHC** — Cyanocobalamin reductase / alkylcobalamin dealkylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cobalamin (vitamin B12) cytosolic chaperone that catalyzes the reductive decyanation of cyanocob(III)alamin (cyanocobalamin, CNCbl) to yield cob(II)alamin and cyanide, using FAD or FMN as cofactors an
- **PRDX1** — Peroxiredoxin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol-specific peroxidase that catalyzes the reduction of hydrogen peroxide and organic hydroperoxides to water and alcohols, respectively. Plays a role in cell protection against oxidative stress by

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 106 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 37 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 37 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 36 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 35 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblE](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble) — ORPHA:2169 — 33 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 33 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 33 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 32 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 29 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC?

Ela é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva, principalmente no gene MMACHC localizado no cromossomo 1p36.3. O gene PRDX1 também aparece associado na literatura molecular da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79282); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [19] Multiple sclerosis and intracellular cobalamin defect (MMACHC/PRDX1) comorbidity in a young male. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099815/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Geralmente a família percebe atraso no desenvolvimento, sonolência excessiva (letargia), dificuldades para se alimentar e fraqueza muscular. Podem surgir também convulsões e vômitos repetidos na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79282); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico baseia-se em exames laboratoriais que identificam homocistinúria, alterações nos ácidos orgânicos e anemia megaloblástica. A confirmação definitiva é obtida por teste genético que analisa variantes no gene MMACHC.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79282); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527231/)

### O SUS oferece tratamento com medicamentos para a forma cblC?

Atualmente, não constam medicamentos dispensados pelo SUS específicos para a acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cblC. Existe um PCDT oficial intitulado 'Homocistinúria Clássica', porém é um documento correlato que não cobre formalmente a forma cblC.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79282); [20] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum teste de triagem neonatal para a condição?

A triagem neonatal por espectrometria de massas em tandem (MS/MS) para acilcarnitinas e ácidos orgânicos está em processo de implantação progressiva. O método permite detectar precocemente alterações metabólicas indicativas desse erro inato.
- Fontes: [9] Targeted metabolomics in the expanded newborn screening for inborn errors of metabolism. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25689098/); [10] Propionyl Carnitine Metabolic Profile: Optimizing the Newborn Screening Strategy Through Customized Cut-Offs. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40422885/); [13] Inborn errors of metabolism detectable by tandem mass spectrometry in Beijing. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32304307/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc
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