# Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblD

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbld
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79283 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79283
- **CID-10**: E72.1
- **OMIM**: OMIM:277410 — https://omim.org/entry/277410

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblD, é uma condição genética rara em que o organismo não consegue processar corretamente a vitamina B12. A família costuma notar atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular, sonolência acentuada, crises convulsivas e dificuldades para se alimentar e crescer. Exames de sangue e urina apontam acúmulo de ácido metilmalônico e homocisteína, e o teste genético identifica alterações no gene MMADHC. No SUS, itens como cianocobalamina, ácido fólico e piridoxina são dispensados com base no PCDT de Homocistinúria Clássica, além do acesso a serviços de reabilitação.

## Descrição clínica

Forma de acidemia metilmalônica com homocistinúria, um erro congênito do metabolismo da vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por manifestações bioquímicas, neurológicas e hematológicas variáveis.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 17
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Muito frequente (99-80%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039 (Muito frequente (99-80%))
- **Medula óssea megaloblástica** — HPO: HP:0001980 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 (Muito frequente (99-80%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Muito frequente (99-80%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Muito frequente (99-80%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Muito frequente (99-80%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Obrigatório (100%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Obrigatório (100%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Atividade da metilmalonil-CoA mutase diminuída** — HPO: HP:0003210
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hiperhomocistinemia** — HPO: HP:0002160 (Obrigatório (100%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Obrigatório (100%))
- **Atividade da metionina sintase diminuída** — HPO: HP:0003524
- **Adenosilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003145
- **Metilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003223
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156 (Frequência: 3/3)
- **Ataxia espástica** — HPO: HP:0002497
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Obrigatório (100%))
- **Ectopia lentis** — HPO: HP:0001083 (Frequência: 0/1)
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Obrigatório (100%))
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120 (Frequência: 3/3)
- **Aumento do volume corpuscular médio** — HPO: HP:0005518 (Frequência: 2/2)
- **Hipometioninemia** — HPO: HP:0003658
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes,

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 37 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 27 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 25 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblE](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble) — ORPHA:2169 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 22 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 20 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblG](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cblg) — ORPHA:2170 — 18 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 16 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 29](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-29) — ORPHA:208513 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cblD?

A condição é causada por mutações de herança autossômica recessiva no gene MMADHC. Esse gene sintetiza a proteína Cobalamin trafficking protein CblD, essencial para o transporte e aproveitamento celular da vitamina B12.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79283); [2] OMIM 277410 (https://www.omim.org/entry/277410)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

As manifestações incluem atraso global do desenvolvimento, convulsões, fraqueza muscular, letargia e dificuldades de coordenação motora. Também são frequentes anemia megaloblástica, palidez, baixo ganho de peso e alterações nos níveis de homocisteína e ácido metilmalônico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79283); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico parte de dosagens de aminoácidos e de ácidos orgânicos que indicam homocistinúria e acidemia metilmalônica. A confirmação molecular ocorre por meio de testes genéticos específicos que avaliam variantes no gene MMADHC.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79283); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [23] ClinVar — 98 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MMADHC[gene])

### Tem tratamento ou medicamentos dispensados pelo SUS?

Pelo PCDT de Homocistinúria Clássica, o SUS dispensa cianocobalamina injetável, ácido fólico, piridoxina, ácido acetilsalicílico e fórmula metabólica isenta de metionina. Vale ressaltar que o Ministério da Saúde classifica esse protocolo como um documento relacionado, sem PCDT desenhado exclusivamente para o subtipo cblD.
- Fontes: [18] PCDT vigente "Homocistinúria Clássica" — o SUS dispensa Ácido acetilsalicílico comprimido 100 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 3) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [19] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica)

### Existe medicamento aprovado internacionalmente que não está no SUS?

O órgão regulatório norte-americano FDA aprovou o medicamento Carbaglu (ácido carglúmico) associado a esse quadro.
- Fontes: [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Carbaglu (CARGLUMIC ACID) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Methylmalonic%20acidemia%20with%20homocystinuria%2C%20type%20cblD"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblD. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cbld
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