# Acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-refrataria-a-vitamina-b12
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 27 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/27
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:251000 — https://omim.org/entry/251000

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12 é uma doença genética rara em que o organismo não consegue processar corretamente certos nutrientes, acumulando substâncias tóxicas no corpo. A família costuma notar crises com vômitos frequentes, desidratação, fraqueza no tônus muscular e episódios graves que podem levar à sonolência extrema ou coma. Diferente de outras formas da doença, essa condição não melhora com o uso de suplementos de vitamina B12. O cuidado clínico é focado no controle dietético e no atendimento em reabilitação no SUS, uma vez que a condição não conta com protocolo de tratamento farmacológico específico no Ministério da Saúde.

## Descrição clínica

A acidemia metilmalônica sem resposta à vitamina B12 é um erro inato do metabolismo da vitamina B12 (cobalamina), caracterizado por crises cetoacidóticas recorrentes ou vômitos transitórios, desidratação, hipotonia e déficit intelectual, que não responde à administração de vitamina B12. Existem dois tipos de acidemia metilmalônica que não responde à vitamina B12: mut0 e mut-.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (60 fenótipos HPO)

- **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979 (Frequência: 8/10)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 2/10)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 6/11)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/10)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Sepse** — HPO: HP:0100806
- **Coreia** — HPO: HP:0002072
- **Disfunção tubular renal** — HPO: HP:0000124
- **Hemiplegia/hemiparesia** — HPO: HP:0004374
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Muito frequente (99-80%))
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Ocasional (29-5%))
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972 (Ocasional (29-5%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequente (79-30%))
- **Pancreatite** — HPO: HP:0001733 (Ocasional (29-5%))
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Obrigatório (100%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Obrigatório (100%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- _...e mais 20 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-refrataria-a-vitamina-b12._

## Genes associados (1)

- **MMUT** — Methylmalonyl-CoA mutase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible isomerization of methylmalonyl-CoA (MMCoA) (generated from branched-chain amino acid metabolism and degradation of dietary odd chain fatty acids and cholesterol) to succinyl-C

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 31 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12?

A condição é causada por variantes genéticas patogênicas no gene MMUT, responsável por produzir a enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase. A herança é autossômica recessiva, sendo necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/27); [2] OMIM 251000 (https://www.omim.org/entry/251000); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A suplementação de vitamina B12 trata esta condição?

Não, pois a principal característica deste subtipo da doença é exatamente a ausência de resposta biológica ou melhora clínica com o uso de vitamina B12. Por essa razão, o manejo médico concentra-se em intervenções nutricionais e suporte intensivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/27); [6] Clinical outcome of long-term management of patients with vitamin B12-unresponsive methylmalonic acidemia. (1994) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7996362/); [7] Dietary therapy in two patients with vitamin B12-unresponsive methylmalonic acidemia. (1981) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7227387/)

### Quais são os principais sintomas que a criança pode apresentar?

Os pacientes apresentam crises frequentes de cetoacidose metabólica, hiperamonemia, vômitos intensos e desidratação. Também são comuns complicações neurológicas como hipotonia, risco de coma, movimentos involuntários e atraso do desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/27); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento por meio de PCDT para a doença?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados via PCDT, mas o SUS prevê procedimentos como dosagem diagnóstica e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/27); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais como dosagem de ácidos orgânicos urinários e aminoácidos, além da triagem neonatal por espectrometria de massas. A confirmação molecular é realizada por testes genéticos, tais como o sequenciamento do exoma completo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/27); [10] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581557/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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