# Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 28 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/28
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 é uma condição genética rara em que o organismo tem dificuldade para processar certos nutrientes e ácidos. Ela costuma causar episódios de vômitos, desidratação, fraqueza muscular e sonolência intensa, podendo levar ao coma metabólico durante a infância. O quadro tem como característica positiva a melhora clínica quando tratado com vitamina B12. Embora a doença não conte com um PCDT oficial específico no SUS, a rede pública oferece exames diagnósticos e fórmulas alimentares metabólicas.

## Descrição clínica

Um erro congênito no metabolismo da vitamina B12 (também conhecida como cobalamina). É caracterizado por comas recorrentes causados por acúmulo de ácidos no corpo (cetoacidóticos), ou por episódios passageiros de vômitos, desidratação, fraqueza muscular e deficiência intelectual. A condição responde ao tratamento com vitamina B12. Existem três tipos: cblA, cblB e cblD-variante 2 (cblDv2).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 192
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Muito frequente (99-80%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Muito frequente (99-80%))
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120
- **Concentração elevada de metilmalonilcarnitina circulante** — HPO: HP:0035024
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Atividade da metilmalonil-CoA mutase diminuída** — HPO: HP:0003210
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Adenosilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003145
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Nível anormal de vitamina B12** — HPO: HP:0040126
- **Cetose** — HPO: HP:0001946
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154
- **Concentração elevada de propionilcarnitina circulante** — HPO: HP:0033443
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Nível elevado de ácido 3-hidroxipropiônico na urina** — HPO: HP:0034661
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Nível elevado de ácido 2-metilcítrico na urina** — HPO: HP:0034662
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12._

## Genes associados (3)

- **MMAA** — Methylmalonic aciduria type A protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GTPase, binds and hydrolyzes GTP (PubMed:20876572, PubMed:21138732, PubMed:28497574, PubMed:28943303). Involved in intracellular vitamin B12 metabolism, mediates the transport of cobalamin (Cbl) into
- **MMAB** — Corrinoid adenosyltransferase MMAB [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts cob(I)alamin to adenosylcobalamin (adenosylcob(III)alamin), a coenzyme for methylmalonyl-CoA mutase, therefore participates in the final step of the vitamin B12 conversion (PubMed:12514191).
- **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes,

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12-tipo-cbl-a) — ORPHA:79310 — 31 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 30 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl B](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12-tipo-cbl-b) — ORPHA:79311 — 30 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 26 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-refrataria-a-vitamina-b12) — ORPHA:27 — 23 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 22 sintomas em comum
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- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 20 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 20 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12?

Ela é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva nos genes MMAA, MMAB ou MMADHC. Essas mutações geram uma falha no metabolismo celular da cobalamina, necessária para o equilíbrio orgânico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/28); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Crianças afetadas frequentemente manifestam vômitos, desidratação, hipotonia muscular e letargia marcante. Sem o controle metabólico, o quadro pode evoluir com acidose grave e crises de coma recorrentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/28); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos catalogados no âmbito de protocolo oficial do SUS, sendo a assistência fornecida pela rede de referência.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/28); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

A investigação inclui dosagem de ácidos orgânicos na urina, dosagem de aminoácidos e avaliação por espectrometria de massas. A confirmação definitiva pode ser feita por meio de testes genéticos que detectam mutações nos genes causadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/28); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581625/)

### A acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tem cura?

Por se tratar de um erro congênito genético, é uma condição para toda a vida que requer manejo contínuo. Sua principal característica clínica é responder favoravelmente ao uso terapêutico de vitamina B12.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/28)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12. Disponível em: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12
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