# Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12-tipo-cbl-a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79310 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79310
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:251100 — https://omim.org/entry/251100

## Em linguagem simples

A acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A é uma doença genética rara que interfere no metabolismo desde a infância. Ela ocorre devido a alterações no gene MMAA e pode provocar crises de acidez no sangue, vômitos, fraqueza muscular e sonolência. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio publicado pelo Ministério da Saúde, mas a rede pública oferece exames laboratoriais e procedimentos de reabilitação.

## Descrição clínica

É um tipo de acidúria metilmalônica que é passada de pais para filhos, e só se manifesta quando a pessoa herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais. A causa é uma mutação no gene MMAA, que é responsável por produzir a proteína MMAA.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 60
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Nível elevado de ácido 2-metilcítrico na urina** — HPO: HP:0034662 (Obrigatório (100%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Atividade da metilmalonil-CoA mutase diminuída** — HPO: HP:0003210
- **Nível anormal de vitamina B12** — HPO: HP:0040126 (Frequência: 0/1)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962 (Obrigatório (100%))
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Nível elevado de ácido 3-hidroxipropiônico na urina** — HPO: HP:0034661 (Obrigatório (100%))
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Obrigatório (100%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Adenosilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003145
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Obrigatório (100%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Obrigatório (100%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Obrigatório (100%))
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120 (Obrigatório (100%))
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Cetose** — HPO: HP:0001946
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593

## Genes associados (1)

- **MMAA** — Methylmalonic aciduria type A protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GTPase, binds and hydrolyzes GTP (PubMed:20876572, PubMed:21138732, PubMed:28497574, PubMed:28943303). Involved in intracellular vitamin B12 metabolism, mediates the transport of cobalamin (Cbl) into

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A?

A causa da condição é uma alteração genética no gene MMAA, responsável por codificar uma proteína mitocondrial. Ela é transmitida de forma autossômica recessiva, quando a criança herda cópias alteradas do gene de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79310); [2] OMIM 251100 (https://www.omim.org/entry/251100); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais e sintomas observados?

As manifestações costumam surgir na infância e incluem acidose metabólica, vômitos, desidratação e hipotonia muscular. Em casos graves, podem ocorrer episódios de convulsão, letargia profunda ou coma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79310); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a dosagem de ácidos orgânicos na urina e exames de triagem metabólica. A confirmação definitiva é estabelecida por testes genéticos, existindo dezenas de testes laboratoriais registrados para o gene MMAA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79310); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 41 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [10] ClinVar — 175 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MMAA[gene])

### Existe tratamento fornecido pelo SUS por meio de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Apesar da ausência de PCDT específico, a tabela do SUS inclui suporte com procedimentos como fórmula metabólica para erros inatos e reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79310); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

Não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento cadastrados para esta condição. Atualmente, não constam estudos com centros de pesquisa operando no Brasil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79310)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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