# Acidúria 2-hidroxiglutárica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-2-hidroxiglutarica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 19 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/19
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A acidúria 2‑hidroxiglutárica é uma condição que causa dano progressivo ao cérebro. Os principais tipos desse distúrbio são chamados acidúria D‑2‑hidroxiglutárica (D‑2‑HGA), acidúria L‑2‑hidroxiglutárica (L‑2‑HGA) e acidúria combinada D,L‑2‑hidroxiglutárica (D,L‑2‑HGA).  As principais características da D‑2‑HGA são desenvolvimento atrasado, convulsões, tônus muscular fraco (hipotonia) e anomalias na maior parte do cérebro (o cérebro), que controla muitas funções importantes como movimento muscular, fala, visão, pensamento, emoção e memória. Pesquisadores descreveram dois subtipos de D‑2‑HGA, tipo I e tipo II. Os dois subtipos são diferenciados pela causa genética e padrão de herança, embora também apresentem algumas diferenças nos sinais e sintomas. O tipo II tende a começar mais cedo e frequentemente causa problemas de saúde mais graves do que o tipo I. O tipo II também pode estar associado a um coração enfraquecido e aumentado (cardiomiopatia), característica que normalmente não é encontrada no tipo I.  A L‑2‑HGA afeta particularmente uma região do cérebro chamada cerebelo, que está envolvida na coordenação dos movimentos. Como resultado, muitas pessoas com a condição apresentam problemas de equilíbrio e coordenação muscular (ataxia). Características adicionais da L‑2‑HGA podem incluir desenvolvimento atrasado, convulsões, dificuldades de fala e uma cabeça incomumente grande (macrocefalia). Tipicamente, os sinais e sintomas desse distúrbio começam durante a infância ou no início da infância. O distúrbio piora com o tempo, geralmente levando a incapacidade grave na idade adulta jovem.  A acidúria combinada D,L‑2‑HGA causa anomalias cerebrais graves que se tornam aparentes no início da infância. Bebês com a condição apresentam convulsões graves, tônus muscular fraco (hipotonia) e problemas de respiração e alimentação. Eles geralmente sobrevivem apenas até a infância ou ao início da infância.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/2-hydroxyglutaric-aciduria

## Descrição clínica

A acidúria 2-hidroxiglutárica é um grupo de distúrbios neurometabólicos com amplo espectro clínico que varia de apresentações neonatais graves a formas progressivas e casos assintomáticos, caracterizados bioquimicamente por níveis aumentados de ácido 2-hidroxiglutárico no plasma, líquido cefalorraquidiano e urina.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (70 fenótipos HPO)

- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Acidúria L-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0040144
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Anormalidade morfológica do trato piramidal** — HPO: HP:0002062
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Encefalopatia infantil** — HPO: HP:0007105
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Regurgitação aórtica** — HPO: HP:0001659
- **Acidúria D-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0012321
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Afasia** — HPO: HP:0002381
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Concentração elevada de ácido D-2-hidroxiglutárico no LCR** — HPO: HP:6000246
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Neoplasia do sistema nervoso** — HPO: HP:0004375
- **Estridor** — HPO: HP:0010307
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Acidemia L-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0040147
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- _...e mais 30 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-2-hidroxiglutarica._

## Genes associados (4)

- **IDH2** — Isocitrate dehydrogenase [NADP], mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in intermediary metabolism and energy production (PubMed:19228619, PubMed:22416140). It may tightly associate or interact with the pyruvate dehydrogenase complex (PubMed:19228619, PubMed:
- **D2HGDH** — D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the oxidation of D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG) to alpha-ketoglutarate (PubMed:15070399, PubMed:15609246, PubMed:16037974, PubMed:20020533, PubMed:33431826). Also catalyzes the oxidation of o
- **SLC25A1** — Tricarboxylate transport protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electroneutral antiporter that exports citrate from the mitochondria into the cytosol in exchange for malate (PubMed:26870663, PubMed:29031613, PubMed:29238895, PubMed:39881208, PubMed:3
- **L2HGDH** — L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356
- **NCT07125066** [ENROLLING_BY_INVITATION]: An Individual Patient, Open Label Study to Use ACER-001 to Treat Combined D,L-2 Hydroxyglutaric Aciduria (C-2HGA) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07125066

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidúria D-2-hidroxiglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-d-2-hidroxiglutarica) — ORPHA:79315 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 29 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 28 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 28 sintomas em comum
- [Acidúria L-2-hidroxiglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-l-2-hidroxiglutarica) — ORPHA:79314 — 28 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 28 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 27 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 27 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a acidúria 2-hidroxiglutárica?

É um grupo de distúrbios neurometabólicos caracterizado por dano cerebral progressivo e acúmulo de ácido 2-hidroxiglutárico no sangue, urina e líquor. A condição pode se manifestar de formas variadas, com início habitual durante a infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/19); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/2-hydroxyglutaric-aciduria)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sinais mais frequentes envolvem atraso no desenvolvimento da fala, deficiência intelectual grave e fraqueza muscular (hipotonia). Além disso, a pessoa pode apresentar convulsões recorrentes, alterações visuais, auditivas e episódios frequentes de vômitos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A acidúria 2-hidroxiglutárica é uma condição genética hereditária?

Sim, a doença é genética e apresenta padrões de herança autossômica recessiva ou autossômica dominante. Ela está associada a mutações em genes como IDH2, D2HGDH, SLC25A1 e L2HGDH.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/19); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A acidúria 2-hidroxiglutárica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por este motivo, não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para a condição, sendo o cuidado focado no controle dos sintomas na rede pública.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a comprovação do aumento do ácido 2-hidroxiglutárico no organismo e a realização de testes genéticos para analisar os genes envolvidos. Existem 87 testes genéticos catalogados no repositório NCBI GTR capazes de identificar alterações ligadas à doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/19); [20] NCBI GTR — 87 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527118/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria 2-hidroxiglutárica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-2-hidroxiglutarica
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