# Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 20 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/20
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:246450 — https://omim.org/entry/246450

## Em linguagem simples

A acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica é uma condição genética rara em que o organismo não consegue processar corretamente certos alimentos nem produzir energia a partir de gorduras durante o jejum. Geralmente na infância, a criança pode apresentar quadros de descompensação com sonolência, fraqueza muscular e queda perigosa do açúcar no sangue (hipoglicemia), muitas vezes desencadeados por infecções ou períodos sem comer. O diagnóstico pode ser investigado pelo SUS por meio de dosagens de ácidos na urina e exames genéticos. Embora não haja um protocolo clínico (PCDT) exclusivo ou remédio curativo no sistema público, o SUS oferece suporte por reabilitação e fórmulas metabólicas para erros inatos.

## Descrição clínica

A acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica (3HMG) é uma acidúria orgânica, devido à deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA-liase (uma enzima chave na cetogênese e no metabolismo da leucina), geralmente apresentando-se na infância com episódios de descompensação metabólica desencadeada por períodos de jejum ou infecções, que quando não tratadas são fatais e podem levar a sequelas neurológicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Tempo de protrombina diminuído** — HPO: HP:0032198 (Frequência: 6/20)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 14/20)
- **Nível urinário elevado de 3-metilcrotonilglicina** — HPO: HP:0033596
- **Acidúria glutárica** — HPO: HP:0003150
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequência: 13/34)
- **Aumento do nível de ácido hipúrico na urina** — HPO: HP:0410066
- **Atividade reduzida da HMG-CoA liase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000216 (Frequência: 13/13)
- **Aumento do nível de ácido 3-hidroxi-3-metilglutárico na urina** — HPO: HP:0410051
- **Acidúria orgânica** — HPO: HP:0001992
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 14/20)
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 17/35)
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequência: 25/28)
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962 (Frequência: 9/10)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Ocasional (29-5%))
- **Apatia** — HPO: HP:0000741 (Frequente (79-30%))
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 (Frequente (79-30%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Ocasional (29-5%))
- **Acúmulo de lipídios em hepatócitos** — HPO: HP:0006561 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (29-5%))
- **Edema** — HPO: HP:0000969 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Raro (<5%))
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Raro (<5%))
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Raro (<5%))
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Raro (<5%))
- **Acidúria 3-metilglutárica** — HPO: HP:0003344 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Raro (<5%))
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica._

## Genes associados (1)

- **HMGCL** — Hydroxymethylglutaryl-CoA lyase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase that catalyzes a cation-dependent cleavage of (S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into acetyl-CoA and acetoacetate, a key step in ketogenesis. Termina

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 34 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 30 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 30 sintomas em comum
- [Doença de cetólise](https://raras.org/doenca/doenca-de-cetolise) — ORPHA:79183 — 29 sintomas em comum
- [Deficiência de beta-cetotiolase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-beta-cetotiolase) — ORPHA:134 — 29 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 27 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 26 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 26 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 24 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica?

É uma acidúria orgânica de origem genética causada pela deficiência da enzima HMG-CoA liase. Ela prejudica o metabolismo da leucina e a produção de corpos cetônicos pelo organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/20)

### A acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Para desenvolvê-la, a pessoa precisa receber uma cópia com alteração do gene HMGCL de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/20); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As crises costumam surgir após períodos de infecção ou jejum, provocando descompensação metabólica. Os pacientes apresentam frequentemente hipoglicemia acentuada, excesso de amônia no sangue, sonolência e fraqueza muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/20); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado na rede pública ocorre por meio de procedimentos de reabilitação e acesso a fórmulas metabólicas para erros inatos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/20); [17] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais como a dosagem de ácidos orgânicos na urina e avaliação de hipoglicemia no sangue. A confirmação pode ser feita por sequenciamento genético do gene HMGCL e por testes de atividade enzimática.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/20); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=20