# Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 20 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/20
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:246450 — https://omim.org/entry/246450

## Descrição clínica

A acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica (3HMG) é uma acidúria orgânica, devido à deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA-liase (uma enzima chave na cetogênese e no metabolismo da leucina), geralmente apresentando-se na infância com episódios de descompensação metabólica desencadeada por períodos de jejum ou infecções, que quando não tratadas são fatais e podem levar a sequelas neurológicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Tempo de protrombina diminuído** — HPO: HP:0032198 (Frequência: 6/20)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 14/20)
- **Nível urinário elevado de 3-metilcrotonilglicina** — HPO: HP:0033596
- **Acidúria glutárica** — HPO: HP:0003150
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequência: 13/34)
- **Aumento do nível de ácido hipúrico na urina** — HPO: HP:0410066
- **Atividade reduzida da HMG-CoA liase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000216 (Frequência: 13/13)
- **Aumento do nível de ácido 3-hidroxi-3-metilglutárico na urina** — HPO: HP:0410051
- **Acidúria orgânica** — HPO: HP:0001992
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 14/20)
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 17/35)
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequência: 25/28)
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962 (Frequência: 9/10)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Ocasional (29-5%))
- **Apatia** — HPO: HP:0000741 (Frequente (79-30%))
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 (Frequente (79-30%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Ocasional (29-5%))
- **Acúmulo de lipídios em hepatócitos** — HPO: HP:0006561 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (29-5%))
- **Edema** — HPO: HP:0000969 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Raro (<5%))
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Raro (<5%))
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Raro (<5%))
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Raro (<5%))
- **Acidúria 3-metilglutárica** — HPO: HP:0003344 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Raro (<5%))
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica._

## Genes associados (1)

- **HMGCL** — Hydroxymethylglutaryl-CoA lyase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase that catalyzes a cation-dependent cleavage of (S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into acetyl-CoA and acetoacetate, a key step in ketogenesis. Termina

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223
- **NCT05687474** [COMPLETED]: Baby Detect : Genomic Newborn Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05687474

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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