# Acidúria 3-metilglutacônica tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-3-metilglutaconica-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 67046 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/67046
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:250950 — https://omim.org/entry/250950

## Em linguagem simples

A acidúria 3-metilglutacônica tipo 1 é uma doença genética muito rara em que o organismo tem dificuldade para processar um aminoácido chamado leucina. Ela costuma se manifestar nos primeiros anos de vida, podendo causar atraso no desenvolvimento da fala, dificuldades nos movimentos, convulsões e crises metabólicas. A condição não tem cura específica e não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde, mas o cuidado envolve a prevenção de crises e o suporte multidisciplinar. O diagnóstico pode ser investigado no SUS por meio de exames laboratoriais de urina, testes de triagem e sequenciamento genético.

## Descrição clínica

A acidúria 3-metilglutacônica (3-MGA) tipo I é um erro congênito do metabolismo da leucina com um fenótipo clínico variável que vai desde um leve atraso na fala até retardo psicomotor, coma, retardo de crescimento, acidose metabólica e distonia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (35 fenótipos HPO)

- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 3/10)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Raro (~10%))
- **Atetose** — HPO: HP:0002305 (Raro (~10%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 2/10)
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Raro (~10%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Frequência: 2/10)
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Frequência: 4/6)
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Atividade reduzida da 3-metilglutaril-CoA hidratase tecidual** — HPO: HP:6000577 (Frequência: 2/2)
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 7/10)
- **Início na idade adulta** — HPO: HP:0003581 (Frequência: 3/10)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **AUH** — Methylglutaconyl-CoA hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the fifth step in the leucine degradation pathway, the reversible hydration of 3-methylglutaconyl-CoA (3-MG-CoA) to 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) (PubMed:11738050, PubMed:12434311

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 19 sintomas em comum
- [Deficiência de glutaril-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-glutaril-coa-desidrogenase) — ORPHA:25 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome com crises encefalomiopáticas metabólicas recorrentes-rabdomiólise-arritmia cardíaca-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/480864) — ORPHA:480864 — 17 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 17 sintomas em comum
- [Doença HSD10](https://raras.org/doenca/doenca-hsd10) — ORPHA:391417 — 17 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 17 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 17 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A acidúria 3-metilglutacônica tipo 1 tem cura?

Não há cura conhecida nem tratamentos medicamentosos curativos aprovados para esta condição. O manejo concentra-se no controle dos sintomas neurológicos e na prevenção de complicações metabólicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/67046); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a acidúria 3-metilglutacônica tipo 1 tem transmissão autossômica recessiva ligada ao gene AUH. Isso significa que a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos genitores para desenvolver o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/67046); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais observados?

Os sintomas costumam iniciar na infância ou período neonatal com manifestações como atraso na fala, hipotonia ou ataxia. Também podem ocorrer episódios de hipoglicemia, convulsões ou crises de acidose metabólica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/67046); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na identificação laboratorial de ácidos orgânicos na urina e pode ser sugerido no teste do pezinho expandido. A confirmação é feita por testes genéticos que analisam alterações no gene AUH.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/67046); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Asymptomatic 3-methylglutaconic aciduria type 1 detected by high C5-OH on newborn screening. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077954/); [11] NCBI GTR — 58 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/282384/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria 3-metilglutacônica tipo 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-3-metilglutaconica-tipo-1
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/aciduria-3-metilglutaconica-tipo-1
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=67046