# Acidúria argininosuccínica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 23 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/23
- **CID-10**: E72.2
- **OMIM**: OMIM:207900 — https://omim.org/entry/207900

## Em linguagem simples

A acidúria de argininosuccinato é um distúrbio hereditário que faz com que a amônia se acumule no sangue. A amônia, que é formada quando as proteínas são degradadas no corpo, é tóxica se os níveis se tornarem muito altos. O sistema nervoso é especialmente sensível aos efeitos do excesso de amônia.  A acidúria de argininosuccinato geralmente se torna evidente nos primeiros dias de vida. Um bebê com acidúria de argininosuccinato pode estar com falta de energia (letárgico) ou relutante em se alimentar, e apresentar frequência respiratória ou temperatura corporal mal controladas. Alguns bebês com essa condição apresentam convulsões ou movimentos corporais incomuns, ou entram em coma. Complicações da acidúria de argininosuccinato podem incluir atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual. Danos hepáticos progressivos, pressão arterial alta (hipertensão), lesões cutâneas e cabelos quebradiços também podem ser observados.  Ocasionalmente, indivíduos podem herdar uma forma leve da condição. Essas pessoas podem apresentar acúmulo de amônia na corrente sanguínea apenas durante períodos de doença ou outro estresse, ou deficiência intelectual leve ou dificuldades de aprendizagem sem evidência de níveis elevados de amônia.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/argininosuccinic-aciduria

## Descrição clínica

A acidúria argininossuccínica (ASA) é uma doença que afeta o metabolismo do ciclo da ureia. Ela geralmente se manifesta de duas formas principais:  *   **Forma grave de início neonatal:** Surge nos primeiros dias de vida e causa excesso de amônia no sangue, o que leva a vômitos, temperatura corporal muito baixa (hipotermia), sonolência excessiva e dificuldade para o bebê se alimentar. *   **Formas de início tardio:** Podem aparecer em qualquer idade após o período de recém-nascido. Nesses casos, a doença se manifesta com episódios de excesso de amônia no sangue, geralmente provocados por estresse ou infecções. Em algumas pessoas, também podem ocorrer problemas de comportamento e/ou dificuldades de aprendizado.  É comum que os pacientes também apresentem problemas no fígado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (65 fenótipos HPO)

- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Edema cerebral** — HPO: HP:0002181
- **Intoxicação amoniacal episódica** — HPO: HP:0001951
- **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299
- **Aversão a proteínas** — HPO: HP:0002038
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Concentração elevada de ácido argininossuccínico no LCR** — HPO: HP:0034734 (Frequência: 3/3)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Cabelo seco** — HPO: HP:0011359
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Ocasional (29-5%))
- **Tricorrexe nodosa** — HPO: HP:0009886 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoargininemia** — HPO: HP:0005961 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Ocasional (29-5%))
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 (Ocasional (29-5%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequente (79-30%))
- **Quantidade anormal de cabelo** — HPO: HP:0011362 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (29-5%))
- **Moniletrix** — HPO: HP:0032470 (Frequente (79-30%))
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970 (Ocasional (29-5%))
- **Trombocitose** — HPO: HP:0001894 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Alcalose respiratória** — HPO: HP:0001950 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Ocasional (29-5%))
- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 25 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica._

## Genes associados (1)

- **ASL** — Argininosuccinate lyase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the reversible cleavage of L-argininosuccinate to fumarate and L-arginine, an intermediate step reaction in the urea cycle mostly providing for hepatic nitrogen detoxification into excretabl

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246
- **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319
- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325
- **NCT04612764** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Liver Disease in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04612764
- **NCT03064048** [COMPLETED]: Nitric Oxide Supplementation on Neurocognitive Functions in Patients With ASLD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03064048
- **NCT02252770** [COMPLETED]: Nitric Oxide Supplementation in Argininosuccinic Aciduria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02252770
- **NCT00345605** [COMPLETED]: Arginine and Buphenyl in Patients With Argininosuccinic Aciduria (ASA), a Urea Cycle Disorder — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00345605
- **NCT01624311** [COMPLETED]: Pilot Study For Hypothermia Treatment In Hyperammonemic Encephalopathy In Neonates And Very Young Infants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01624311
- **NCT01421888** [TERMINATED]: The NIH UNI Study: Urea Cycle Disorders, Nutrition and Immunity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01421888

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 33 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 26 sintomas em comum
- [Deficiência de ornitina carbamoiltransferase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-ornitina-carbamoiltransferase) — ORPHA:664 — 25 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 24 sintomas em comum
- [Citrulinemia, tipo I](https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-i) — ORPHA:247525 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 22 sintomas em comum
- [Intolerância à proteína lisinúrica](https://raras.org/doenca/intolerancia-a-proteina-lisinurica) — ORPHA:470 — 21 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 21 sintomas em comum
- [Deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-galactose-1-fosfato-uridiltransferase) — ORPHA:79239 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A acidúria argininosuccínica tem cura?

Atualmente, não há comprovação de cura definitiva para a acidúria argininosuccínica. O manejo concentra-se em controlar os níveis de amônia no sangue e oferecer suporte nutricional para evitar crises metabólicas graves.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/23); [15] Impact of long-term nitrogen scavenger therapy on clinical outcome in individuals with urea cycle disorders. (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851188/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/argininosuccinic-aciduria)

### A acidúria argininosuccínica é hereditária?

Sim, a condição possui herança genética autossômica recessiva. Para que a doença se manifeste, a criança precisa herdar duas cópias com mutação do gene ASL, uma proveniente de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/23); [2] OMIM 207900 (https://www.omim.org/entry/207900); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Nos recém-nascidos, os sinais mais frequentes envolvem hipotermia, sonolência intensa, vômitos e dificuldade para mamar. Com o passar dos meses, também podem surgir cabelos quebradiços com nós frágeis e atraso no desenvolvimento motor e da fala.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/23); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/argininosuccinic-aciduria)

### Existe tratamento para acidúria argininosuccínica pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios no CEAF. O suporte na rede pública é feito mediante fornecimento de fórmulas metabólicas para erros inatos e sessões de reabilitação física e do desenvolvimento.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na quantificação de aminoácidos na urina ou no sangue e na detecção de ácido argininossuccínico. A confirmação definitiva é feita por teste molecular genético voltado ao sequenciamento do gene ASL.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Determination of amino acid profile for argininosuccinic aciduria disorder using High-Performance Liquid Chrom (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32931185/); [21] NCBI GTR — 65 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/586643/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria argininosuccínica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica
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