# Acidúria D-2-hidroxiglutárica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-d-2-hidroxiglutarica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79315 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79315
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A acidúria D-2-hidroxiglutárica é uma condição genética e neurológica rara identificada pelo acúmulo de ácido D-2-hidroxiglutárico no organismo. Geralmente observada desde os primeiros meses de vida, ela costuma provocar atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular e crises convulsivas. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) oficial nem com remédios específicos fornecidos pelo SUS para sua cura. O cuidado foca em controlar os sintomas e promover o desenvolvimento por meio de suporte médico multidisciplinar.

## Descrição clínica

A acidúria D-2-hidroxiglutárica (D-2-HGA) é uma doença neurológica rara, um tipo de acidúria 2-hidroxiglutárica, cujos sintomas variam muito entre as pessoas. Ela é identificada por exames que mostram altos níveis de ácido D-2-hidroxiglutárico (D-2-HG) na urina, no sangue (plasma) e no líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal (líquido cefalorraquidiano).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 80
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Estridor** — HPO: HP:0010307 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Ocasional (29-5%))
- **Acidemia D-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0040146 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Acidúria D-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0012321 (Muito frequente (99-80%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de ácido D-2-hidroxiglutárico no LCR** — HPO: HP:6000246 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (29-5%))
- **Acidúria glutárica** — HPO: HP:0003150
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416
- **Encefalopatia infantil** — HPO: HP:0007105
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572
- **Crise tônica** — HPO: HP:0032792
- **Regurgitação aórtica** — HPO: HP:0001659
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Estridor inspiratório** — HPO: HP:0005348
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469
- **Anormalidades multifocais da substância branca cerebral** — HPO: HP:0007052
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256

## Genes associados (2)

- **IDH2** — Isocitrate dehydrogenase [NADP], mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Plays a role in intermediary metabolism and energy production (PubMed:19228619, PubMed:22416140). It may tightly associate or interact with the pyruvate dehydrogenase complex (PubMed:19228619, PubMed:
- **D2HGDH** — D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the oxidation of D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG) to alpha-ketoglutarate (PubMed:15070399, PubMed:15609246, PubMed:16037974, PubMed:20020533, PubMed:33431826). Also catalyzes the oxidation of o

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidúria 2-hidroxiglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-2-hidroxiglutarica) — ORPHA:19 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 17 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 16 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 15 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 15 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 14 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidúria D-2-hidroxiglutárica?

A condição é causada por mutações genéticas nos genes IDH2 ou D2HGDH. Essas alterações genéticas podem seguir padrões de herança autossômica recessiva ou autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79315); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sinais mais frequentes envolvem atraso global do desenvolvimento, convulsões e hipotonia (fraqueza muscular). Também podem surgir alterações respiratórias como estridor, além de comprometimento na visão cerebral e cardiomiopatia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79315); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

A acidúria D-2-hidroxiglutárica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há um tratamento medicamentoso específico dispensado pelo SUS, focando-se a assistência no controle dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79315); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido ao detectar níveis elevados de ácido D-2-hidroxiglutárico na urina, sangue e líquido cefalorraquidiano. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos específicos para identificar as variantes responsáveis.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79315); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577782/)

### Existem ensaios clínicos em andamento?

Há um estudo longitudinal internacional ativo registrado como NCT04880356 voltado para doenças metabólicas raras. No entanto, este estudo clínico em recrutamento não possui locais de atendimento no Brasil.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT04880356 (RECRUITING) — Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria D-2-hidroxiglutárica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-d-2-hidroxiglutarica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/aciduria-d-2-hidroxiglutarica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79315