# Acidúria fumárica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-fumarica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 24 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/24
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:606812 — https://omim.org/entry/606812

## Em linguagem simples

A acidúria fumárica é uma condição genética rara que afeta a capacidade do organismo de processar energia dentro das células. Os primeiros sinais costumam aparecer ainda nos primeiros meses de vida, como fraqueza muscular grave, crises convulsivas e atraso acentuado no desenvolvimento. O diagnóstico é confirmado por meio de exames de urina para ácidos orgânicos e testes genéticos que analisam o gene FH. A condição não conta com protocolo de tratamento específico ou PCDT no SUS, sendo o acompanhamento direcionado ao controle dos sintomas e terapias de reabilitação.

## Descrição clínica

A acidúria fumárica (AF) é uma doença metabólica genética e hereditária (autossômica recessiva). Geralmente se manifesta cedo na vida com sintomas variados e que não são exclusivos dessa condição, incluindo fraqueza muscular (hipotonia), atraso grave no desenvolvimento motor e mental, convulsões, dificuldade para respirar, problemas na alimentação e malformações frequentes no cérebro. Também é comum que o rosto apresente características faciais marcantes. Alguns pacientes, no entanto, apresentam apenas um atraso intelectual moderado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 40
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (74 fenótipos HPO)

- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Aumento do volume do osso** — HPO: HP:0034198 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Tecido adiposo subcutâneo reduzido** — HPO: HP:0003758
- **Lissencefalia** — HPO: HP:0001339 (Muito frequente (~50%))
- **Opérculo aberto** — HPO: HP:0100954
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904
- **Enterocolite necrosante** — HPO: HP:0033165 (Muito frequente (~50%))
- **Pielactasia fetal bilateral** — HPO: HP:0011129 (Muito frequente (~50%))
- **Icterícia conjuntival** — HPO: HP:0032106 (Muito frequente (~50%))
- **Cisto do plexo coroide** — HPO: HP:0002190
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Muito frequente (~50%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Nível aumentado de succinato na urina** — HPO: HP:0033092 (Obrigatório (100%))
- **Colestase intra-hepática** — HPO: HP:0001406 (Frequência: 2/2)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Leiomioma cutâneo** — HPO: HP:0007620
- **Defeito do septo ventricular perimembranoso** — HPO: HP:0011682 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Macrocefalia relativa** — HPO: HP:0004482
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187
- **Polimicrogiria bilateral** — HPO: HP:0025646 (Ocasional (29-5%))
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Raro (<5%))
- **Policitemia** — HPO: HP:0001901 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequente (79-30%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (29-5%))
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 34 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-fumarica._

## Genes associados (1)

- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04623502** [RECRUITING]: An Investigation of Kidney and Urothelial Tumor Metabolism in Patients Undergoing Surgical Resection and/or Biopsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04623502
- **NCT04387500** [UNKNOWN]: Sintilimab Injection Combined With Inlyta in Fumarate Hydratase- Deficient Renal Cell Carcinoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04387500

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 72 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 31 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 27 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 24 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 24 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 23 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 23 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### Acidúria fumárica tem cura?

Não há cura conhecida para a acidúria fumárica até o momento. O tratamento disponível é de suporte, voltado para o controle das convulsões, assistência nutricional e terapias de desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/24)

### A acidúria fumárica é uma condição hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com padrão de herança autossômica recessiva. Ela ocorre quando uma criança herda de ambos os pais alterações genéticas no gene FH.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/24); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os sintomas geralmente começam no período neonatal ou na primeira infância com hipotonia (o bebê parece muito mole ou flácido). Também costumam surgir dificuldades de alimentação, crises convulsivas e atraso marcante no desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/24); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para acidúria fumárica pelo SUS?

A acidúria fumárica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamento específico padronizado. Ainda assim, o paciente recebe acompanhamento clínico e suporte terapêutico sintomático pela rede do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da acidúria fumárica?

O diagnóstico envolve exames bioquímicos que avaliam a excreção de ácidos orgânicos na urina. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos que identificam variantes no gene FH.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/24); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] Urine Organic Acid Analysis: Key Diagnostic Test for Fumaric Aciduria in a Sri Lankan Child. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643235/); [21] NCBI GTR — 71 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527276/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria fumárica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-fumarica
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