# Acidúria hidroxiglutárica D,L - 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-hidroxiglutarica-dl-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 356978 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/356978
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: OMIM:615182 — https://omim.org/entry/615182

## Descrição clínica

A acidúria D,L-2-hidroxiglutárica é uma doença genética rara que afeta o metabolismo do corpo. Ela é caracterizada por uma doença grave do cérebro com convulsões que afeta recém-nascidos, episódios de paradas respiratórias (apneia) e dificuldade para respirar, atraso muito significativo no desenvolvimento geral ou mesmo a ausência total de desenvolvimento motor e mental, fraqueza muscular grave (músculos muito flácidos) ou a incapacidade de realizar movimentos voluntários, dificuldades para se alimentar e para ganhar peso e crescer adequadamente, e ausência de contato visual. A doença também apresenta alterações na estrutura do cérebro, incluindo: o cérebro ser menor que o normal (atrofia cerebral), dilatação dos espaços com líquido dentro do cérebro (ventriculomegalia) e uma formação incompleta ou defeituosa de uma parte que conecta os dois lados do cérebro (corpo caloso). Há também algumas características físicas leves, como: testa proeminente, olhos mais afastados (hipertelorismo), pálpebras com leve inclinação para baixo e a base do nariz achatada. Além disso, exames mostram níveis elevados de lactato (uma substância) no sangue e no líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal, e a presença de outras substâncias relacionadas ao metabolismo (metabólitos do ciclo de Krebs) na urina.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 13
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (24 fenótipos HPO)

- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 10/10)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Concentração elevada de ácido D-2-hidroxiglutárico no LCR** — HPO: HP:6000246
- **Acidúria L-2-hidroxiglutárica** — HPO: HP:0040144 (Frequência: 12/12)
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Concentração elevada de ácido L-2-hidroxiglutárico no LCR** — HPO: HP:6000509
- **Estridor** — HPO: HP:0010307
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Frequência: 9/11)
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Nível aumentado de succinato na urina** — HPO: HP:0033092 (Frequência: 7/8)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 12/12)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 11/11)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **SLC25A1** — Tricarboxylate transport protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electroneutral antiporter that exports citrate from the mitochondria into the cytosol in exchange for malate (PubMed:26870663, PubMed:29031613, PubMed:29238895, PubMed:39881208, PubMed:3

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT07125066** [ENROLLING_BY_INVITATION]: An Individual Patient, Open Label Study to Use ACER-001 to Treat Combined D,L-2 Hydroxyglutaric Aciduria (C-2HGA) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07125066

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidúria 2-hidroxiglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-2-hidroxiglutarica) — ORPHA:19 — 23 sintomas em comum
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- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 12 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria hidroxiglutárica D,L - 2. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-hidroxiglutarica-dl-2
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