# Acidúria orgânica clássica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-organica-classica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79163 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79163
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **acidúria orgânica clássica** é um grupo de doenças genéticas raras que afetam o metabolismo do organismo. A condição pode provocar crises convulsivas, fraqueza muscular, vômitos e alterações químicas no sangue e na urina. O diagnóstico pode envolver exames laboratoriais, a triagem neonatal e testes genéticos específicos. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo oficial (PCDT) nem medicamentos com dispensação padronizada no SUS.

## Descrição clínica

Doença metabólica rara caracterizada por hiperalaninemia e sintomas neurológicos como convulsões e lesões nos gânglios da base. Pode apresentar trombocitopenia, fraqueza muscular e distúrbios gastrointestinais.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (488 fenótipos HPO)

- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Lesões bilaterais dos gânglios da base** — HPO: HP:0007146
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Cetose** — HPO: HP:0001946
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Crise de ausência atípica** — HPO: HP:0007270
- **Atividade reduzida da 3-metilglutaril-CoA hidratase tecidual** — HPO: HP:6000577
- **Nefrocalcinose** — HPO: HP:0000121
- **Nível urinário elevado de ácido 2-metil-3-hidroxibutírico** — HPO: HP:6000603
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998
- **Anormalidade da vasculatura cerebral** — HPO: HP:0100659
- **Cisto aracnoide** — HPO: HP:0100702
- **Acidúria 3-hidroxiisovalérica** — HPO: HP:0033111
- **Anormalidade da migração neuronal** — HPO: HP:0002269
- **Hiperglicemia** — HPO: HP:0003074
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Hipopneia** — HPO: HP:0040213
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293
- **Tempo de protrombina diminuído** — HPO: HP:0032198
- **Hipoplasia do pênis** — HPO: HP:0008736
- **Hipometioninemia** — HPO: HP:0003658
- **Atrofia cerebelar difusa** — HPO: HP:0100275
- **Cabelo claro** — HPO: HP:0002286
- **Infecções fúngicas recorrentes** — HPO: HP:0002841
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Granulocitopenia** — HPO: HP:0001913
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Comportamento compulsivo repetitivo** — HPO: HP:0008762
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Encefalopatia aguda** — HPO: HP:0006846
- _...e mais 448 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/aciduria-organica-classica._

## Genes associados (32)

- **ACAT1** — Acetyl-CoA acetyltransferase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the formation of fatty acid-cholesterol esters, which are less soluble in membranes than cholesterol (PubMed:16154994, PubMed:16647063, PubMed:32433613, PubMed:32433614, PubMed:32944968, Pub
- **ABCD4** — Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:3384504
- **PCCA** — Propionyl-CoA carboxylase alpha chain, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is one of the 2 subunits of the biotin-dependent propionyl-CoA carboxylase (PCC), a mitochondrial enzyme involved in the catabolism of odd chain fatty acids, branched-chain amino acids isoleucine
- **HIBCH** — 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes 3-hydroxyisobutyryl-CoA (HIBYL-CoA), a saline catabolite. Has high activity toward isobutyryl-CoA. Could be an isobutyryl-CoA dehydrogenase that functions in valine catabolism. Also hydroly
- **BTD** — Biotinidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic release of biotin from biocytin, the product of biotin-dependent carboxylases degradation
- **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes,
- **ACADSB** — Short/branched chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Short and branched chain specific acyl-CoA dehydrogenase that catalyzes the proR-proR stereospecific alpha,beta-dehydrogenation of fatty acyl-CoA thioesters using the electron transfer flavoprotein (E
- **PCCB** — Propionyl-CoA carboxylase beta chain, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is one of the 2 subunits of the biotin-dependent propionyl-CoA carboxylase (PCC), a mitochondrial enzyme involved in the catabolism of odd chain fatty acids, branched-chain amino acids isoleucine
- **TIMM50** — Mitochondrial import inner membrane translocase subunit TIM50 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of the TIM23 complex, a complex that mediates the translocation of transit peptide-containing proteins across the mitochondrial inner membrane (PubMed:30190335, PubMed:38828998). H
- **TAFAZZIN** — Tafazzin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acyltransferase required to remodel newly synthesized phospholipid cardiolipin (1',3'-bis-[1,2-diacyl-sn-glycero-3-phospho]-glycerol or CL), a key component of the mitochondrial inner membrane, with t
- **HLCS** — Biotin--protein ligase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Biotin--protein ligase catalyzing the biotinylation of the 4 biotin-dependent carboxylases acetyl-CoA-carboxylase, pyruvate carboxylase, propionyl-CoA carboxylase, and methylcrotonyl-CoA carboxylase
- **MMAB** — Corrinoid adenosyltransferase MMAB [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts cob(I)alamin to adenosylcobalamin (adenosylcob(III)alamin), a coenzyme for methylmalonyl-CoA mutase, therefore participates in the final step of the vitamin B12 conversion (PubMed:12514191).
- **CLPB** — Mitochondrial disaggregase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a regulatory ATPase and participates in secretion/protein trafficking process. Has ATP-dependent protein disaggregase activity and is required to maintain the solubility of key mitochondr
- **LMBRD1** — Lysosomal cobalamin transport escort protein LMBD1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane chaperone required to export cobalamin (vitamin B12) from the lysosome to the cytosol, allowing its conversion to cofactors (PubMed:19136951). Targets ABCD4 transporter from the end
- **HCFC1** — Host cell factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional coregulator (By similarity). Serves as a scaffold protein, bridging interactions between transcription factors, including THAP11 and ZNF143, and transcriptional coregulators (PubMed:26

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- CARGLUMIC ACID — Fase Phase 3 (Carbamoyl-phosphate synthase [ammonia], mitochondrial positive allosteric modulator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019215

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 163 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 124 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 109 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 106 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 89 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 86 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 84 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 83 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 82 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 82 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a acidúria orgânica clássica?

A acidúria orgânica clássica é uma categoria internacional de doenças metabólicas raras catalogada sob o código ORPHA:79163. Ela engloba alterações enzimáticas que interferem no processamento de nutrientes no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79163); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da condição?

Entre os sinais relatados estão vômitos, cetose, fraqueza muscular e crises epilépticas. Também podem ocorrer lesões nos gânglios da base, atraso motor e alterações em substâncias urinárias.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A acidúria orgânica clássica tem causas genéticas?

Sim, a literatura relaciona a condição a alterações em genes metabólicos como ACAT1, PCCA, PCCB e BTD. Há centenas de variantes catalogadas em bancos de dados genéticos internacionais.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 876 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ACAT1[gene])

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico pode ser investigado pela triagem neonatal com espectrometria de massas em tandem e análises urinárias. Além disso, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados para a identificação da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79163); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos registrados na lista de dispensação do SUS para esta categoria nos dados oficiais.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria orgânica clássica. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-organica-classica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/aciduria-organica-classica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79163