# Acidúria orótica hereditária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/aciduria-orotica-hereditaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 30 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/30
- **CID-10**: E79.8
- **OMIM**: OMIM:258900 — https://omim.org/entry/258900

## Em linguagem simples

A acidúria orótica hereditária é uma doença genética muito rara em que o organismo não consegue produzir adequadamente componentes essenciais chamados pirimidinas. Essa alteração provoca anemia grave que não melhora com ácido fólico, além de provocar atraso no crescimento e eliminação de grande quantidade de cristais de ácido orótico na urina da criança. Nos Estados Unidos, existe um medicamento aprovado chamado triacetato de uridina, mas ele não é fornecido pelo SUS nem consta em diretrizes do Ministério da Saúde. No Brasil, o apoio à criança é realizado na rede pública por meio de exames metabólicos, suporte hematológico e programas de reabilitação.

## Descrição clínica

Doença hereditária autossômica recessiva extremamente rara causada por mutações no gene UMPS. É caracterizada pela deficiência da atividade da enzima uridina 5'-monofosfato (UMP) sintase da via da pirimidina. As manifestações clínicas incluem retardo de crescimento, anemia e aumento da excreção de ácido orótico na urina.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequente (79-30%))
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 (Frequente (79-30%))
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da fisiologia dos linfócitos T** — HPO: HP:0011840 (Frequente (79-30%))
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequente (79-30%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequente (79-30%))
- **Cristalúria por ácido orótico** — HPO: HP:0003526 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal da unha do pé** — HPO: HP:0008388 (Frequente (79-30%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Nível reduzido de orotidina 5-fosfato descarboxilase** — HPO: HP:0003267
- **Anemia megaloblástica não responsiva a folato** — HPO: HP:0004826
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Poiquilocitose** — HPO: HP:0004447
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Ocasional (29-5%))
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Anemia megaloblástica responsiva à pirimidina** — HPO: HP:0003339
- **Hipocromia** — HPO: HP:0032231
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **UMPS** — Uridine 5'-monophosphate synthase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Bifunctional enzyme catalyzing the last two steps of de novo pyrimidine biosynthesis, orotate phosphoribosyltransferase (OPRT), which converts orotate to orotidine-5'-monophosphate (OMP), and orotidin

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: XURIDEN (URIDINE TRIACETATE)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT02110147** [COMPLETED]: Open-Label Study of Uridine Triacetate in Pediatric Patients With Hereditary Orotic Aciduria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02110147

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Anemia megaloblástica independente de vitamina B12 e de folato](https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-independente-de-vitamina-b12-e-de-folato) — ORPHA:98415 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 11 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 11 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 10 sintomas em comum
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- [Síndrome Rubinstein-Taybi por haploinsuficiência EP300](https://raras.org/doenca/sindrome-rubinstein-taybi-por-haploinsuficiencia-ep300) — ORPHA:353284 — 10 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das pentoses](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pentoses) — ORPHA:79186 — 10 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da pentose/poliol](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-pentosepoliol) — ORPHA:440701 — 10 sintomas em comum
- [Heterotaxia](https://raras.org/doenca/450) — ORPHA:450 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a acidúria orótica hereditária?

A doença é causada por mutações genéticas no gene UMPS, que afetam a síntese da enzima uridina 5'-monofosfato sintase. Ela tem herança autossômica recessiva, sendo necessário herdar genes alterados de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/30); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os principais achados incluem anemia grave não responsiva a folato, atraso global do desenvolvimento e déficit de crescimento corporal. A família e os médicos também costumam notar a formação de cristais e eliminação excessiva de ácido orótico na urina da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/30); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para acidúria orótica hereditária no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamento específico dispensado pela farmácia do SUS. Existe remédio específico aprovado no exterior pelo FDA (triacetato de uridina), mas o cuidado no Brasil é baseado no manejo dos sintomas e reabilitação na rede especializada.
- Fontes: [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [17] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: XURIDEN (URIDINE TRIACETATE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Hereditary%20orotic%20aciduria"&limit=10)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais como dosagem de ácidos orgânicos na urina e pode ser detectado precocemente na triagem neonatal por espectrometria de massas. A comprovação final pode ser feita por meio de testes genéticos específicos para o gene UMPS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/30); [12] Hereditary orotic aciduria identified by newborn screening. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999056/); [18] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527354/); [19] ClinVar — 33 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UMPS[gene])

### A acidúria orótica hereditária é contagiosa?

Não, trata-se de um erro inato do metabolismo de causa puramente genética. Sua transmissão se dá exclusivamente de pais para filhos por meio de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/30); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Acidúria orótica hereditária. Disponível em: https://raras.org/doenca/aciduria-orotica-hereditaria
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