# Adenoma hipofisário isolado familiar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/adenoma-hipofisario-isolado-familiar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 314777 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/314777
- **CID-10**: D35.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O adenoma hipofisário isolado familiar (FIPA) é uma condição rara em que tumores benignos se desenvolvem na hipófise de pessoas de uma mesma família. Esses tumores podem provocar alterações hormonais, problemas de visão, ganho de peso, fraqueza e alterações no ciclo menstrual ou reprodutivo. A transmissão segue um padrão autossômico dominante, o que significa que filhos de pais com a alteração genética têm risco de herdá-la. Esta condição ainda não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no SUS, sendo acompanhada diretamente pela rede de atenção à saúde.

## Descrição clínica

Um adenoma hipofisário é um tumor que ocorre na glândula hipófise. A maioria dos tumores hipofisários é benigna, aproximadamente 35% são invasivos e apenas 0,1% a 0,2% são carcinomas. Os adenomas hipofisários representam de 10% a 25% de todas as neoplasias intracranianas, com uma taxa de prevalência estimada na população geral de aproximadamente 17%.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 150
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (132 fenótipos HPO)

- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Adenoma de células produtoras de prolactina hipofisárias** — HPO: HP:0006767
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Corpos vertebrais bicôncavos** — HPO: HP:0004586
- **Obesidade abdominal** — HPO: HP:0012743
- **Coxim gorduroso dorsocervical** — HPO: HP:0025383
- **Compressão do nervo óptico** — HPO: HP:0007807
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Libido feminina diminuída** — HPO: HP:0030018
- **Fertilidade diminuída em mulheres** — HPO: HP:0000868
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Cicatrização de feridas pobre** — HPO: HP:0001058
- **Impotência** — HPO: HP:0000802
- **Aumento da concentração circulante de fator de crescimento semelhante à insulina 1** — HPO: HP:0030269
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658
- **Fácies lunar** — HPO: HP:0500011
- **Tolerância à glicose prejudicada** — HPO: HP:0040270
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Anormalidade do ciclo menstrual** — HPO: HP:0000140
- **Alcalose** — HPO: HP:0001948
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Intolerância à glicose** — HPO: HP:0001952
- **Livedo reticularis** — HPO: HP:0033505
- **Hemianopsia heterônima** — HPO: HP:0030517
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974
- **Aumento da concentração circulante de prolactina** — HPO: HP:0000870
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Obesidade troncular** — HPO: HP:0001956
- **Deficiência secundária de hormônio do crescimento** — HPO: HP:0008240
- _...e mais 92 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/adenoma-hipofisario-isolado-familiar._

## Genes associados (11)

- **USP8** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolase that can remove conjugated ubiquitin from proteins and therefore plays an important regulatory role at the level of protein turnover by preventing degradation. Converts both 'Lys-48' an 'Lys
- **AIP** — AH receptor-interacting protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May act as a negative regulator of Aurora-A kinase, by down-regulation through proteasome-dependent degradation
- **TP53** — Cellular tumor antigen p53 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional transcription factor that induces cell cycle arrest, DNA repair or apoptosis upon binding to its target DNA sequence (PubMed:11025664, PubMed:12524540, PubMed:12810724, PubMed:15186775
- **CDH23** — Cadherin-23 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Cadherins are calcium-dependent cell adhesion proteins. They preferentially interact with themselves in a homophilic manner in connecting cells. CDH23 is required for establishing and/or maintaining t
- **NR3C1** — Glucocorticoid receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for glucocorticoids (GC) (PubMed:27120390, PubMed:37478846). Has a dual mode of action: as a transcription factor that binds to glucocorticoid response elements (GRE), both for nuclear and mi
- **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi
- **GPR101** — Probable G-protein coupled receptor 101 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Orphan receptor
- **GNAS** — Protein ALEX [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May inhibit the adenylyl cyclase-stimulating activity of guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha which is produced from the same locus in a different open reading frame
- **MEN1** — Menin [Candidate gene tested in]
  - Função: Essential component of a MLL/SET1 histone methyltransferase (HMT) complex, a complex that specifically methylates 'Lys-4' of histone H3 (H3K4). Functions as a transcriptional regulator. Binds to the T
- **USP48** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 48 [Candidate gene tested in]
  - Função: Deubiquitinase that recognizes and hydrolyzes the peptide bond at the C-terminal Gly of ubiquitin. Involved in the processing of polyubiquitin precursors as well as that of ubiquitinated proteins (Pub
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00461188** [RECRUITING]: Genetics of Endocrine Tumours - Familial Isolated Pituitary Adenoma - FIPA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00461188

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Cushing endógena](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena) — ORPHA:641613 — 81 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing dependente de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-dependente-de-acth) — ORPHA:99892 — 77 sintomas em comum
- [Doença Cushing](https://raras.org/doenca/doenca-cushing) — ORPHA:96253 — 77 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing por secreção ectópica de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-secrecao-ectopica-de-acth) — ORPHA:99889 — 59 sintomas em comum
- [Prolactinoma](https://raras.org/doenca/prolactinoma) — ORPHA:2965 — 50 sintomas em comum
- [Adenoma hipofisário secretor de TSH](https://raras.org/doenca/adenoma-hipofisario-secretor-de-tsh) — ORPHA:91347 — 48 sintomas em comum
- [Adenoma hipofisário não-secretor](https://raras.org/doenca/adenoma-hipofisario-nao-secretor) — ORPHA:91349 — 44 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing suprarrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-suprarrenal) — ORPHA:647758 — 33 sintomas em comum
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- [Deficiência de hormônio pituitário adquirida](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-pituitario-adquirida) — ORPHA:95502 — 30 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O adenoma hipofisário isolado familiar é uma doença hereditária?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômico dominante. Isso indica que a alteração genética responsável pode ser transmitida de pais para filhos dentro da mesma família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/314777); [7] Familial isolated pituitary adenomas (FIPA). Case report of four families and review of literature. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29022641/)

### Quais são os principais genes associados ao adenoma hipofisário isolado familiar?

Entre os principais genes relacionados estão o AIP e o USP8. Outros genes também associados nas pesquisas incluem MEN1, TP53, GPR101 e GNAS.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] A Novel Mutation of Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein Gene Associated with Familial Isolated Pitui (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30447469/); [9] AIP and MEN1 mutations and AIP immunohistochemistry in pituitary adenomas in a tertiary referral center. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822274/); [11] Clinical Spectrum of USP8 Pathogenic Variants in Cushing's Disease. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37925320/); [14] Germline and mosaic mutations causing pituitary tumours: genetic and molecular aspects. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30530903/)

### Existe um Protocolo Clínico (PCDT) no SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o manejo dos sintomas devem ser buscados na rede de média e alta complexidade do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico genético é feito por meio de testes moleculares em amostras do paciente. Existem atualmente 8 testes genéticos laboratoriais registrados internacionalmente para essa investigação.
- Fontes: [15] Genetic diagnosis in acromegaly and gigantism: From research to clinical practice. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521632/); [20] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613338/)

### Existem estudos clínicos com participação no Brasil?

Há um ensaio clínico internacional ativo sobre a genética dessa condição registrado sob o código NCT00461188. No entanto, esse estudo não conta com centros de recrutamento no território brasileiro.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT00461188 (RECRUITING) — Genetics of Endocrine Tumours - Familial Isolated Pituitary Adenoma - FIPA (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00461188)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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