# Afasia primária progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/afasia-primaria-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 95432 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/95432
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A afasia progressiva primária (APP) é um distúrbio neurodegenerativo, caracterizado por uma dissolução primária da linguagem, com relativa preservação de outras faculdades mentais durante pelo menos os primeiros 2 anos de doença. A PPA é reconhecida como a variante de linguagem no espectro de distúrbios da demência frontotemporal (DFT). A PPA pode ser classificada em 3 subtipos com base em características específicas de fala e linguagem: demência semântica (SD), afasia progressiva não fluente (PNFA) e afasia progressiva logopênica (lv-PPA).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (61 fenótipos HPO)

- **Perseveração** — HPO: HP:0030223
- **Comportamento sexual inapropriado** — HPO: HP:0008768
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Agnosia visual** — HPO: HP:0030222
- **Anomia** — HPO: HP:0030784
- **EEG com atividade lenta contínua** — HPO: HP:0011204
- **Disgrafia** — HPO: HP:0010526
- **Deterioração progressiva da linguagem** — HPO: HP:0007064
- **Atrofia cortical temporal** — HPO: HP:0007112
- **Esclerose lateral amiotrófica** — HPO: HP:0007354
- **Déficit de reconhecimento de palavras faladas** — HPO: HP:0030391
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Prega cutânea nucal espessada** — HPO: HP:0000474
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738
- **Atrofia cerebral frontotemporal** — HPO: HP:0006892
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Apatia** — HPO: HP:0000741
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711
- **Agitação** — HPO: HP:0000713
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591
- **Alterações de personalidade** — HPO: HP:0000751
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Demência do lobo frontal** — HPO: HP:0000727
- **Astrocitose** — HPO: HP:0002446
- **Riso inapropriado** — HPO: HP:0000748
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Emaranhados neurofibrilares** — HPO: HP:0002185
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Reflexo primitivo** — HPO: HP:0002476
- **Comprometimento da linguagem** — HPO: HP:0002463
- **Morfologia anormal do neurônio motor inferior** — HPO: HP:0002366
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300
- **Afasia motora** — HPO: HP:0002427
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071
- **Mutismo** — HPO: HP:0002300
- _...e mais 21 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/afasia-primaria-progressiva._

## Genes associados (7)

- **TREM2** — Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Forms a receptor signaling complex with TYROBP which mediates signaling and cell activation following ligand binding (PubMed:10799849). Acts as a receptor for amyloid-beta protein 42, a cleavage produ
- **GRN** — Progranulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Secreted protein that acts as a key regulator of lysosomal function and as a growth factor involved in inflammation, wound healing and cell proliferation (PubMed:12526812, PubMed:18378771, PubMed:2807
- **CHMP2B** — Charged multivesicular body protein 2b [Candidate gene tested in]
  - Função: Probable core component of the endosomal sorting required for transport complex III (ESCRT-III) which is involved in multivesicular bodies (MVBs) formation and sorting of endosomal cargo proteins into
- **MAPT** — Microtubule-associated protein tau [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes microtubule assembly and stability, and might be involved in the establishment and maintenance of neuronal polarity (PubMed:21985311). The C-terminus binds axonal microtubules while the N-ter
- **TMEM106B** — Transmembrane protein 106B [Candidate gene tested in]
  - Função: In neurons, involved in the transport of late endosomes/lysosomes (PubMed:25066864). May be involved in dendrite morphogenesis and maintenance by regulating lysosomal trafficking (PubMed:25066864). Ma
- **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Candidate gene tested in]
  - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra
- **PSEN1** — Presenilin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the gamma-secretase complex, an endoprotease complex that catalyzes the intramembrane cleavage of integral membrane proteins such as Notch receptors and APP (amyloid-beta precurso

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT07260253** [RECRUITING]: Remotely-supervised Neuromodulation in PPA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07260253
- **NCT07033481** [RECRUITING]: Clinical Study of Neflamapimod in Patients With Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07033481
- **NCT03174938** [RECRUITING]: The Swedish BioFINDER 2 Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03174938
- **NCT00537004** [RECRUITING]: Language in Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00537004
- **NCT06739967** [RECRUITING]: Speech and Language Interventions for Italian People With PPA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06739967
- **NCT04715399** [RECRUITING]: UPenn Observational Research Repository on Neurodegenerative Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04715399
- **NCT04188067** [COMPLETED]: TMS for the Treatment of Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04188067
- **NCT05978804** [TERMINATED]: Home-based tDCS in Frontotemporal Dementia or Alzheimer's Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05978804
- **NCT04290988** [TERMINATED]: Circuitry Assessment and Reinforcement Training Effects on Recovery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04290988

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Demência fronto-temporal](https://raras.org/doenca/demencia-fronto-temporal) — ORPHA:282 — 61 sintomas em comum
- [Afasia, progressiva primária, tipo não-fluente](https://raras.org/doenca/afasia-progressiva-primaria-tipo-nao-fluente) — ORPHA:100070 — 52 sintomas em comum
- [Variante comportamental da demência frontotemporal](https://raras.org/doenca/variante-comportamental-da-demencia-frontotemporal) — ORPHA:275864 — 41 sintomas em comum
- [Afasia, progressiva primária, tipo fluente](https://raras.org/doenca/afasia-progressiva-primaria-tipo-fluente) — ORPHA:100069 — 26 sintomas em comum
- [Paresia supranuclear progressiva](https://raras.org/doenca/paresia-supranuclear-progressiva) — ORPHA:683 — 25 sintomas em comum
- [Paralisia oculomotora supranuclear](https://raras.org/doenca/paralisia-oculomotora-supranuclear) — ORPHA:98687 — 25 sintomas em comum
- [NÃO RARA NA EUROPA: Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/nao-rara-na-europa-doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 20 sintomas em comum
- [Demência frontotemporal com doença do neurônio motor](https://raras.org/doenca/demencia-frontotemporal-com-doenca-do-neuronio-motor) — ORPHA:275872 — 20 sintomas em comum
- [Doença de Alzheimer de início precoce autossômica dominante](https://raras.org/doenca/doenca-de-alzheimer-de-inicio-precoce-autossomica-dominante) — ORPHA:1020 — 19 sintomas em comum
- [NÃO RARA NA EUROPA: Doença de Alzheimer](https://raras.org/doenca/nao-rara-na-europa-doenca-de-alzheimer) — ORPHA:238616 — 19 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Afasia primária progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/afasia-primaria-progressiva
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/afasia-primaria-progressiva
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=95432