# Afasia, progressiva primária, tipo não-fluente

> Página oficial: https://raras.org/doenca/afasia-progressiva-primaria-tipo-nao-fluente
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 100070 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/100070
- **CID-10**: G31.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A afasia progressiva não fluente (APNF) é um tipo de demência frontotemporal (DFT). Ela se caracteriza por: dificuldade em montar frases com a gramática correta; fala arrastada e que exige muito esforço; dificuldade para ler; e dificuldade para escrever. Muitas vezes, vem acompanhada de apraxia da fala (AF), que é uma dificuldade em planejar os movimentos para falar. A capacidade de entender o que é dito ou lido costuma ser relativamente preservada.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (52 fenótipos HPO)

- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Abulia** — HPO: HP:0012671
- **Dislexia** — HPO: HP:0010522
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167
- **Agnosia visual** — HPO: HP:0030222
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Anomia** — HPO: HP:0030784
- **Riso inapropriado** — HPO: HP:0000748
- **Demência do lobo frontal** — HPO: HP:0000727
- **Motivação diminuída** — HPO: HP:0000745
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186 (Frequente (79-30%))
- **Disgrafia** — HPO: HP:0010526 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical temporal** — HPO: HP:0007112 (Muito frequente (99-80%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Frequente (79-30%))
- **Alexia** — HPO: HP:0010523 (Frequente (79-30%))
- **Prega cutânea nucal espessada** — HPO: HP:0000474 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071 (Ocasional (29-5%))
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711 (Ocasional (29-5%))
- **Emaranhados neurofibrilares** — HPO: HP:0002185
- **Corpos de Lewy** — HPO: HP:0100315
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268 (Muito frequente (99-80%))
- **Astrocitose** — HPO: HP:0002446 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com atividade lenta contínua** — HPO: HP:0011204 (Frequente (79-30%))
- **Mutismo** — HPO: HP:0002300 (Ocasional (29-5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Ocasional (29-5%))
- **Alterações de personalidade** — HPO: HP:0000751 (Ocasional (29-5%))
- **Transtorno de fala específico da gramática** — HPO: HP:0006977 (Muito frequente (99-80%))
- **Afasia** — HPO: HP:0002381 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do neurônio motor inferior** — HPO: HP:0002366 (Ocasional (29-5%))
- **Perseveração** — HPO: HP:0030223 (Ocasional (29-5%))
- **Demência frontotemporal** — HPO: HP:0002145 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cerebral frontotemporal** — HPO: HP:0006892 (Muito frequente (99-80%))
- **Afasia motora** — HPO: HP:0002427 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de reconhecimento de palavras faladas** — HPO: HP:0030391 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia cerebral** — HPO: HP:0030692
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Frequente (79-30%))
- **Tomografia por emissão de pósitrons com FDG cerebral anormal** — HPO: HP:0012658 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 12 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/afasia-progressiva-primaria-tipo-nao-fluente._

## Genes associados (8)

- **PSEN1** — Presenilin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the gamma-secretase complex, an endoprotease complex that catalyzes the intramembrane cleavage of integral membrane proteins such as Notch receptors and APP (amyloid-beta precurso
- **MAPT** — Microtubule-associated protein tau [Major susceptibility factor in]
  - Função: Promotes microtubule assembly and stability, and might be involved in the establishment and maintenance of neuronal polarity (PubMed:21985311). The C-terminus binds axonal microtubules while the N-ter
- **C9ORF72** — Guanine nucleotide exchange factor C9orf72 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Acts as a guanine-nucleotide releasing factor (GEF) for Rab GTPases by promoting the conversion of inactive RAB-GDP to the active form RAB-GTP (PubMed:27103069, PubMed:27193190, PubMed:27617292, PubMe
- **TREM2** — Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Forms a receptor signaling complex with TYROBP which mediates signaling and cell activation following ligand binding (PubMed:10799849). Acts as a receptor for amyloid-beta protein 42, a cleavage produ
- **CHMP2B** — Charged multivesicular body protein 2b [Major susceptibility factor in]
  - Função: Probable core component of the endosomal sorting required for transport complex III (ESCRT-III) which is involved in multivesicular bodies (MVBs) formation and sorting of endosomal cargo proteins into
- **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Major susceptibility factor in]
  - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra
- **TMEM106B** — Transmembrane protein 106B [Major susceptibility factor in]
  - Função: In neurons, involved in the transport of late endosomes/lysosomes (PubMed:25066864). May be involved in dendrite morphogenesis and maintenance by regulating lysosomal trafficking (PubMed:25066864). Ma
- **GRN** — Progranulin [Major susceptibility factor in]
  - Função: Secreted protein that acts as a key regulator of lysosomal function and as a growth factor involved in inflammation, wound healing and cell proliferation (PubMed:12526812, PubMed:18378771, PubMed:2807

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- VERDIPERSTAT — Fase Phase 1 (Myeloperoxidase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015059

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT03174938** [RECRUITING]: The Swedish BioFINDER 2 Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03174938
- **NCT00537004** [RECRUITING]: Language in Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00537004
- **NCT01818661** [RECRUITING]: Longitudinal Multi-Modality Imaging in Progressive Apraxia of Speech — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01818661
- **NCT07219680** [RECRUITING]: Intervention for Communication Quality of Life in Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07219680
- **NCT05386394** [RECRUITING]: Transcranial Direct Current Stimulation in the Treatment of Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05386394
- **NCT03313011** [RECRUITING]: The Neurobiology of Two Distinct Types of Progressive Apraxia of Speech — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03313011
- **NCT02964637** [RECRUITING]: Diagnosing Frontotemporal Lobar Degeneration — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02964637
- **NCT06649084** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Primary Progressive Aphasia Multicomponent Language Treatment Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06649084
- **NCT04881617** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Treatment for Speech and Language in Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881617
- **NCT04486586** [WITHDRAWN]: Effects of tDCS on Apraxia of Speech in Non-Fluent Primary Progressive Aphasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04486586

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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