# Agamaglobulinemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 183669 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/183669
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

X-linked agammaglobulinemia (XLA) é uma condição que afeta o sistema imunológico e ocorre quase que exclusivamente em homens. Faz parte de um grupo de distúrbios chamados imunodeficiências primárias (ou erros inatos da imunidade), nos quais parte do sistema imunológico não funciona como deveria. Pessoas com XLA têm muito poucas células B, que são glóbulos brancos especializados que ajudam a proteger o corpo contra infecções. As células B podem amadurecer e se transformar nas células que produzem proteínas especiais chamadas anticorpos ou imunoglobulinas. Os anticorpos se ligam a partículas e germes estranhos específicos, marcando-os para destruição. Indivíduos com XLA são mais suscetíveis a infecções porque seu corpo produz muito poucos anticorpos.  Crianças com XLA geralmente são saudáveis nos primeiros 1 ou 2 meses de vida porque são protegidas pelos anticorpos adquiridos antes do nascimento pela mãe. Após esse período, os anticorpos maternos são eliminados do corpo, e a criança afetada começa a desenvolver infecções recorrentes. .cf0{font-style:italic;font-family:Segoe UI;font-size:9pt;}Crianças com XLA geralmente demoram mais para se recuperar das infecções, e as infecções costumam ocorrer novamente, mesmo em crianças que estão tomando medicamentos antibióticos.  As infecções bacterianas mais comuns que ocorrem em pessoas com XLA são infecções pulmonares (pneumonia e bronquite), infecções de ouvido (otite), conjuntivite (olho rosa) e infecções sinusais (sinusite). Infecções que causam diarreia crônica também são frequentes. Infecções recorrentes podem levar a danos nos órgãos. .cf0{font-style:italic;font-family:Segoe UI;font-size:9pt;}Tratamentos que substituem anticorpos podem ajudar a prevenir infecções, melhorando a qualidade de vida das pessoas com XLA.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-agammaglobulinemia

## Descrição clínica

A diminuição dos níveis de imunoglobulinas no sangue. Pode ser algo genético (de nascença) ou adquirido ao longo da vida. A causa é uma produção menor ou que não funciona bem das imunoglobulinas pelas células B, ou uma quantidade reduzida das próprias células B. Níveis baixos de imunoglobulinas prejudicam a capacidade do sistema de defesa do corpo de combater infecções causadas por bactérias. É necessário fazer a reposição de imunoglobulinas para evitar que o quadro de saúde piore.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000

## Sinais e sintomas (287 fenótipos HPO)

- **Síndrome de dermatomiosite enteroviral** — HPO: HP:0003729
- **Aplasia/Hipoplasia do timo** — HPO: HP:0010515
- **Diarreia mucoide** — HPO: HP:0033343
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219
- **Aumento do nível circulante de IgM** — HPO: HP:0003496
- **Fraqueza fatigável** — HPO: HP:0003473
- **Infecção grave pelo vírus Epstein-Barr** — HPO: HP:0031693
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Infecções sinopulmonares recorrentes** — HPO: HP:0005425
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021
- **Úlcera aftosa** — HPO: HP:0032154
- **Deposição de imunocomplexos mesangiais** — HPO: HP:0033295
- **Lesão psoriasiforme** — HPO: HP:0025526
- **Positividade de autoanticorpos** — HPO: HP:0030057
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Transitório** — HPO: HP:0025153
- **Arco vertebral fendido** — HPO: HP:0004616
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897
- **Tronco da anti-hélice proeminente** — HPO: HP:0011240
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Morfologia anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0002843
- **Cabelos grosseiros** — HPO: HP:0002208
- **Diferenciação defeituosa de linfócitos B** — HPO: HP:0005357
- **Paraqueratose** — HPO: HP:0001036
- **Aumento do nível circulante de IgE** — HPO: HP:0003212
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Nível diminuído de androgênio circulante** — HPO: HP:0030349
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108
- **Morfologia anormal de linfócitos** — HPO: HP:0004332
- _...e mais 247 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia._

## Genes associados (28)

- **ICOS** — Inducible T-cell costimulator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stimulatory receptor expressed in activated or antigen-experienced T-cells that plays an important role in the immune response (PubMed:9930702). Upon binding to its ligand ICOSL expressed on antigen p
- **SH3KBP1** — SH3 domain-containing kinase-binding protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein involved in regulating diverse signal transduction pathways. Involved in the regulation of endocytosis and lysosomal degradation of ligand-induced receptor tyrosine kinases, including
- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the
- **TNFRSF13C** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: B-cell receptor specific for TNFSF13B/TALL1/BAFF/BLyS. Promotes the survival of mature B-cells and the B-cell response
- **LRBA** — Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in coupling signal transduction and vesicle trafficking to enable polarized secretion and/or membrane deposition of immune effector molecules (By similarity). Involved in phagophore growth du
- **CD79B** — B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required in cooperation with CD79A for initiation of the signal transduction cascade activated by the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the complex, trafficking t
- **SPI1** — Transcription factor PU.1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pioneer transcription factor, which controls hematopoietic cell fate by decompacting stem cell heterochromatin and allowing other transcription factors to enter otherwise inaccessible genomic sites. O
- **NFKB2** — Nuclear factor NF-kappa-B p100 subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: NF-kappa-B is a pleiotropic transcription factor present in almost all cell types and is the endpoint of a series of signal transduction events that are initiated by a vast array of stimuli related to
- **MS4A1** — B-lymphocyte antigen CD20 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: B-lymphocyte-specific membrane protein that plays a role in the regulation of cellular calcium influx necessary for the development, differentiation, and activation of B-lymphocytes (PubMed:12920111,
- **ELF4** — ETS-related transcription factor Elf-4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional activator that binds to DNA sequences containing the consensus 5'-WGGA-3'. Transactivates promoters of the hematopoietic growth factor genes CSF2, IL3, IL8, and of the bovine lysozyme
- **CD19** — B-lymphocyte antigen CD19 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a coreceptor for the B-cell antigen receptor complex (BCR) on B-lymphocytes (PubMed:29523808). Decreases the threshold for activation of downstream signaling pathways and for triggering B
- **IGLL1** — Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Critical for B-cell development
- **CD81** — CD81 antigen [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Structural component of specialized membrane microdomains known as tetraspanin-enriched microdomains (TERMs), which act as platforms for receptor clustering and signaling. Essential for trafficking an
- **NFKB1** — Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: NF-kappa-B is a pleiotropic transcription factor present in almost all cell types and is the endpoint of a series of signal transduction events that are initiated by a vast array of stimuli related to
- **TCF3** — Transcription factor E2-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in the Wnt signaling pathway. Binds to DNA and acts as a repressor in the absence of CTNNB1, and as an activator in its presence. Necessary for the terminal differentiation of epidermal c

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- LENIOLISIB — Fase Phase 3 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- LENIOLISIB PHOSPHATE — Fase Phase 2 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- NEMIRALISIB — Fase Phase 2 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- APILIMOD — Fase Phase 1 (1-phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015977

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos

## Ensaios clínicos ativos (13)

- **NCT06954441** [RECRUITING]: V-IMMUNE: A Novel Immunoglobulin Therapy for Immunodeficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06954441
- **NCT07648264** [RECRUITING]: Single-arm Study of IgPro20 in Adults With Secondary Immune Deficiencies Due to Hematologic Malignancies Treated With B-cell Targeting Chimeric Antigen Receptor T-cell and T-cell Redirecting Therapies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07648264
- **NCT07220915** [RECRUITING]: Supporting Weak Immune System During Autoimmune Therapy: Testing Panzyga to Prevent Infections — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220915
- **NCT06976476** [RECRUITING]: Study of IgPro20 to Prevent Infection in People With Multiple Myeloma and Hypogammaglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06976476
- **NCT05645107** [RECRUITING]: A Study to Evaluate Efficacy, Safety, and PK of XEMBIFY®+Standard Medical Treatment (SMT) Compared to Placebo+SMT to Prevent Infections in Participants With HGG and Recurrent or Severe Infections Associated With B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia, Multiple Myeloma, and Non-Hodgkin Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05645107
- **NCT05678621** [RECRUITING]: Role of Antibiotic Therapy or Immunoglobulin On iNfections in hAematoLogy: Immunoglobulin Stopping or Extension — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05678621
- **NCT05584631** [RECRUITING]: IVIG vs SCIG in CIDP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05584631
- **NCT05357781** [RECRUITING]: Immunoglobulin Deficiency a Treatable Cause of Fatigue in Patients With Multiple Sclerosis (MS)? — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05357781
- **NCT00001244** [RECRUITING]: Immune Regulation in Patients With Common Variable Immunodeficiency and Related Inborn Errors of Immunity (IEI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001244
- **NCT07775313** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Base-Edited Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Gene Therapy for Treatment of CXCR4-WHIM — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07775313

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 188 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 94 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 64 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-ligada-ao-x) — ORPHA:47 — 62 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 62 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 55 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia autossômica](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica) — ORPHA:33110 — 53 sintomas em comum
- [Síndrome de agamaglobulinemia-microcefalia-craniossinostose-dermatite grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-agamaglobulinemia-microcefalia-craniossinostose-dermatite-grave) — ORPHA:83617 — 53 sintomas em comum
- [Síndrome de ativação PIK3 - delta](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ativacao-pik3-delta) — ORPHA:397596 — 50 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 47 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a agamaglobulinemia?

Ela pode ser congênita ou adquirida, decorrendo de problemas na produção de imunoglobulinas ou escassez de linfócitos B. Mutações em genes como *CD19*, *CD79B*, *ICOS*, *MS4A1* e *SPI1* estão documentadas na etiologia da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183669); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [12] Novel Mutations of the SPI1 Gene in a Chinese Girl with Agammaglobulinemia (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1091476/)

### Quais são os principais sintomas da agamaglobulinemia?

Os pacientes apresentam infecções sinopulmonares recorrentes, pneumonias e alterações gastrointestinais como diarreia mucoide. Também são frequentes lesões de pele, aftas na boca e aumento do baço ou do fígado.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico baseia-se na constatação de níveis reduzidos de imunoglobulinas no sangue e contagem anormal de linfócitos B. Existem mais de 300 testes genéticos catalogados para identificar a alteração molecular específica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183669); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento pelo SUS para a agamaglobulinemia?

O Ministério da Saúde possui um PCDT relacionado sob o título de 'Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos'. Esse documento governamental é correlato e pode não contemplar expressamente todas as apresentações desta categoria clínica.
- Fontes: [20] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O teste do pezinho identifica a agamaglobulinemia no Brasil?

O teste de triagem neonatal por KREC existe tecnicamente para rastreio dessas alterações. Entretanto, seu status de implantação permanece catalogado como pendente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183669)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Agamaglobulinemia. Disponível em: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia
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