# Agamaglobulinemia autossômica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 33110 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/33110
- **CID-10**: D80.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A agamaglobulinemia autossômica é uma doença genética rara em que o organismo não consegue produzir anticorpos para se defender contra infecções desde o nascimento. Por causa dessa falha imunológica, a pessoa pode sofrer com infecções frequentes no trato respiratório, inflamações na pele e episódios repetidos de diarreia crônica. O diagnóstico é sugerido por exames de sangue que revelam a falta de imunoglobulinas e pode ser confirmado com testes genéticos. No Brasil, o SUS dispensa a imunoglobulina humana injetável para a reposição de anticorpos em pessoas com defeitos na produção dessas defesas.

## Descrição clínica

A agamaglobulinemia não-Bruton (também chamada de agamaglobulinemia autossômica) é uma forma rara de agamaglobulinemia, que é uma doença de imunodeficiência primária (ou seja, uma condição em que o sistema de defesa do corpo não funciona corretamente desde o nascimento). Ela é caracterizada por problemas variados no sistema imunológico, levando a infecções bacterianas frequentes e recorrentes e/ou diarreia crônica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 100
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (53 fenótipos HPO)

- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Enteropatia com perda proteica** — HPO: HP:0002243
- **Nível ausente de iso-hemaglutinina** — HPO: HP:0410293
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Células B circulantes ausentes** — HPO: HP:0030252
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- **Abscesso retal** — HPO: HP:0005224
- **Infecções enterovirais recorrentes** — HPO: HP:0002743
- **Pan-hipogamaglobulinemia** — HPO: HP:0003139
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Frequente (79-30%))
- **Celulite** — HPO: HP:0100658 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Muito frequente (99-80%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Muito frequente (99-80%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Muito frequente (99-80%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Sinusite** — HPO: HP:0000246 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0001581 (Muito frequente (99-80%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Ocasional (29-5%))
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Ocasional (29-5%))
- **Agamaglobulinemia** — HPO: HP:0004432 (Muito frequente (99-80%))
- **Conjuntivite** — HPO: HP:0000509 (Muito frequente (99-80%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Muito frequente (99-80%))
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115 (Ocasional (29-5%))
- **Otite média crônica** — HPO: HP:0000389 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Ocasional (29-5%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Osteomielite** — HPO: HP:0002754 (Frequente (79-30%))
- **Verrugas** — HPO: HP:0200043 (Ocasional (29-5%))
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Muito frequente (99-80%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 13 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica._

## Genes associados (10)

- **LRRC8A** — Volume-regulated anion channel subunit LRRC8A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of the volume-regulated anion channel (VRAC, also named VSOAC channel), an anion channel required to maintain a constant cell volume in response to extracellular or intracellular o
- **IGHM** — Immunoglobulin heavy constant mu [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Constant region of immunoglobulin heavy chains. Immunoglobulins, also known as antibodies, are membrane-bound or secreted glycoproteins produced by B lymphocytes. In the recognition phase of humoral i
- **SPI1** — Transcription factor PU.1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pioneer transcription factor, which controls hematopoietic cell fate by decompacting stem cell heterochromatin and allowing other transcription factors to enter otherwise inaccessible genomic sites. O
- **BLNK** — B-cell linker protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a central linker protein, downstream of the B-cell receptor (BCR), bridging the SYK kinase to a multitude of signaling pathways and regulating biological outcomes of B-cell function and d
- **PIK3CD** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:9235916). Uses AT
- **CD79A** — B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required in cooperation with CD79B for initiation of the signal transduction cascade activated by binding of antigen to the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the
- **IGLL1** — Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Critical for B-cell development
- **CD79B** — B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required in cooperation with CD79A for initiation of the signal transduction cascade activated by the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the complex, trafficking t
- **TCF3** — Transcription factor E2-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in the Wnt signaling pathway. Binds to DNA and acts as a repressor in the absence of CTNNB1, and as an activator in its presence. Necessary for the terminal differentiation of epidermal c
- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00542997** [COMPLETED]: Study of Subcutaneous Immune Globulin in Patients Requiring IgG Replacement Therapy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00542997

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 53 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 28 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-ligada-ao-x) — ORPHA:47 — 28 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 28 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 20 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome ICF](https://raras.org/doenca/sindrome-icf) — ORPHA:2268 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Wiskott-Aldrich](https://raras.org/doenca/sindrome-wiskott-aldrich) — ORPHA:906 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a agamaglobulinemia autossômica?

A doença é causada por alterações genéticas em genes como LRRC8A, IGHM, CD79A, CD79B, BLNK, IGLL1, SPI1, TCF3, PIK3CD e PIK3R1. Essas variantes genéticas interferem no desenvolvimento e funcionamento dos linfócitos B, impedindo a produção adequada de anticorpos pelo corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33110); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A agamaglobulinemia autossômica é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição genética que pode ser transmitida de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva. Por seguir padrão autossômico, a transmissão e a ocorrência da doença não dependem do sexo do paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33110)

### Quais são os principais sintomas da doença?

As manifestações mais comuns incluem infecções bacterianas frequentes, infecções respiratórias recorrentes, sinusite e bronquiectasia. Também é comum o desenvolvimento de diarreia crônica, má absorção de nutrientes, abscesso retal e problemas de pele como celulite.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33110); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam a pan-hipogamaglobulinemia e a ausência de células B no sangue. A confirmação pode ser realizada por testes genéticos, existindo 8 opções de testes registradas no catálogo internacional NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33110); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### O SUS oferece tratamento para agamaglobulinemia autossômica?

O SUS dispensa a imunoglobulina humana nas formas de pó para solução injetável e solução injetável (em apresentações de 0,5 g, 1,0 g, 2,5 g e 5,0 g) através do PCDT de Imunodeficiência Primária com predominância de defeitos de anticorpos, pela Portaria SAS/MS nº 495. Existe também o documento de PCDT oficial do Ministério da Saúde para Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos, embora não afirme cobertura expressa para esta forma específica.
- Fontes: [6] PCDT vigente "Imunodeficiência Primária com predominância de defeitos de anticorpos" — o SUS dispensa Imunoglobulina humana pó para solução injetável 1,0 g (Portaria SAS/MS nº 495) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/i/imunodeficiencia-primaria-com-predominancia-de-defeitos-de-anticorpos-imunoglobulina-humana/view); [7] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Agamaglobulinemia autossômica. Disponível em: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica
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