# Agamaglobulinemia isolada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 229717 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/229717
- **CID-10**: D80.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A agamaglobulinemia isolada é uma imunodeficiência genética rara na qual a pessoa nasce sem anticorpos suficientes para combater infecções. Desde os primeiros meses de vida, essa ausência de defesa costuma provocar infecções persistentes, além de quadros como diarreia crônica e alterações pulmonares. O diagnóstico pode ser investigado pela falta de células B no sangue e confirmado por testes genéticos específicos. Para repor a proteção biológica necessária, o SUS dispensa o tratamento com imunoglobulina humana nas versões injetáveis pelo seu protocolo clínico oficial.

## Descrição clínica

A Agamaglobulinemia Isolada (AI) é uma forma de agamaglobulinemia que não está associada a outras síndromes (ou seja, não faz parte de um conjunto maior de problemas de saúde). É uma doença de imunodeficiência primária, o que significa que o sistema de defesa do corpo nasce com uma falha. Ela é caracterizada pela falta de gama globulinas, que são proteínas importantes para a defesa do organismo (como os anticorpos). Essa falta faz com que a pessoa tenha uma predisposição a infecções frequentes e que se repetem, começando já na infância.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (94 fenótipos HPO)

- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Glossoptose** — HPO: HP:0000162
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664
- **Morfologia pulmonar anormal** — HPO: HP:0002088
- **Manchas cutâneas hipopigmentadas** — HPO: HP:0001053
- **Enteropatia com perda proteica** — HPO: HP:0002243
- **Nível ausente de iso-hemaglutinina** — HPO: HP:0410293
- **Células B circulantes ausentes** — HPO: HP:0030252
- **Eritema nodoso** — HPO: HP:0012219
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Abscesso retal** — HPO: HP:0005224
- **Infecções enterovirais recorrentes** — HPO: HP:0002743
- **Pan-hipogamaglobulinemia** — HPO: HP:0003139
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Pólio pós-vacinação** — HPO: HP:0020090
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Prostatite** — HPO: HP:0000024
- **Hipoplasia de linfonodo** — HPO: HP:0002732
- **Sibilos** — HPO: HP:0030828
- **Síndrome de dermatomiosite enteroviral** — HPO: HP:0003729
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Morfologia anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0002843
- **Bronquite recorrente** — HPO: HP:0002837
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Sinusite crônica** — HPO: HP:0011109
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108
- _...e mais 54 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada._

## Genes associados (11)

- **LRRC8A** — Volume-regulated anion channel subunit LRRC8A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of the volume-regulated anion channel (VRAC, also named VSOAC channel), an anion channel required to maintain a constant cell volume in response to extracellular or intracellular o
- **SPI1** — Transcription factor PU.1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Pioneer transcription factor, which controls hematopoietic cell fate by decompacting stem cell heterochromatin and allowing other transcription factors to enter otherwise inaccessible genomic sites. O
- **PIK3CD** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform [Candidate gene tested in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:9235916). Uses AT
- **CD79A** — B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required in cooperation with CD79B for initiation of the signal transduction cascade activated by binding of antigen to the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the
- **CD79B** — B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required in cooperation with CD79A for initiation of the signal transduction cascade activated by the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the complex, trafficking t
- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the
- **IGLL1** — Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Critical for B-cell development
- **BLNK** — B-cell linker protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a central linker protein, downstream of the B-cell receptor (BCR), bridging the SYK kinase to a multitude of signaling pathways and regulating biological outcomes of B-cell function and d
- **BTK** — Tyrosine-protein kinase BTK [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-receptor tyrosine kinase indispensable for B lymphocyte development, differentiation and signaling (PubMed:19290921). Binding of antigen to the B-cell antigen receptor (BCR) triggers signaling tha
- **TCF3** — Transcription factor E2-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in the Wnt signaling pathway. Binds to DNA and acts as a repressor in the absence of CTNNB1, and as an activator in its presence. Necessary for the terminal differentiation of epidermal c
- **IGHM** — Immunoglobulin heavy constant mu [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Constant region of immunoglobulin heavy chains. Immunoglobulins, also known as antibodies, are membrane-bound or secreted glycoproteins produced by B lymphocytes. In the recognition phase of humoral i

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-ligada-ao-x) — ORPHA:47 — 62 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia autossômica](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica) — ORPHA:33110 — 53 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 36 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 36 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 30 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 29 sintomas em comum
- [Candidíase mucocutânea crônica](https://raras.org/doenca/candidiase-mucocutanea-cronica) — ORPHA:1334 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome ICF](https://raras.org/doenca/sindrome-icf) — ORPHA:2268 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é agamaglobulinemia isolada?

É uma doença genética do sistema imunológico em que o corpo é incapaz de fabricar anticorpos essenciais (gama globulinas). Como consequência dessa carência, a pessoa fica vulnerável a infecções frequentes e repetidas que se iniciam na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/229717)

### A agamaglobulinemia isolada é hereditária?

Sim, a condição possui causas genéticas comprovadas em diversos genes, a exemplo de BTK, CD79A, CD79B e IGHM. Os padrões de transmissão familiar catalogados incluem herança autossômica dominante, autossômica recessiva e recessiva ligada ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/229717); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As manifestações costumam surgir na infância ou na fase neonatal por meio de infecções repetidas provocadas por enterovírus e outros agentes. Também são observados sintomas como diarreia crônica com perda de peso, sibilos respiratórios e alterações cutâneas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/229717); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa imunodeficiência?

O diagnóstico laboratorial detecta pan-hipogamaglobulinemia, níveis baixos de IgM e ausência completa de células B maduras no sangue. A confirmação etiológica pode ser alcançada por exames de DNA, havendo 8 testes genéticos catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### O SUS fornece tratamento para agamaglobulinemia isolada?

Sim, o SUS dispensa a imunoglobulina humana nas formas de pó para solução injetável e de solução injetável (0,5 g, 1 g, 2,5 g e 5 g). A entrega é orientada pelo PCDT de Imunodeficiência Primária com predominância de defeitos de anticorpos, aprovado pela Portaria SAS/MS nº 495 de 2007.
- Fontes: [6] PCDT vigente "Imunodeficiência Primária com predominância de defeitos de anticorpos" — o SUS dispensa Imunoglobulina humana pó para solução injetável 0,5 g (Portaria SAS/MS nº 495) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/i/imunodeficiencia-primaria-com-predominancia-de-defeitos-de-anticorpos-imunoglobulina-humana/view)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Agamaglobulinemia isolada. Disponível em: https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada
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