# Alcaptonúria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alcaptonuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 56 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/56
- **CID-10**: E70.2
- **OMIM**: OMIM:203500 — https://omim.org/entry/203500

## Em linguagem simples

Alcaptonúria é uma condição herdada que causa artrite, cálculos renais, manchas de pigmentação escura e urina escura. Ocronose, um acúmulo de pigmento escuro (azul-preto) em certos tecidos, é uma característica da alcaptonúria. O primeiro sintoma da alcaptonúria costuma ser urina que fica preta ou muito escura quando exposta ao ar (oxidação). No entanto, essa mudança de cor pode não ocorrer imediatamente após a micção.  A ocronose ocorre nos tecidos conjuntivos por todo o corpo, como nas articulações, tendões e ligamentos. As alterações de pigmento podem ser vistas facilmente nas partes brancas dos olhos (esclera), nas orelhas externas e nas mãos. Pigmento escuro também pode ser encontrado na cera do ouvido e no suor do corpo (perspiração). Essas alterações de pigmento geralmente se tornam evidentes após os 30 anos de idade.  A ocronose nas articulações faz com que pessoas com alcaptonúria desenvolvam artrite, tipicamente no início da idade adulta. A artrite costuma afetar a coluna vertebral e as grandes articulações (como quadris e joelhos). Muitos indivíduos afetados necessitam de substituição de articulações mais tarde na vida.  Com o tempo, os depósitos de pigmento podem endurecer (calcificar). A calcificação nas articulações ou nos ligamentos faz com que eles se tornem rígidos e frágeis, diminuindo sua flexibilidade e tornando-os propensos a danos. A calcificação dos discos que separam os ossos da coluna pode causar dor lombar adicional. Essa calcificação também pode afetar a cartilagem que compõe as válvulas do coração, que permitem que o sangue circule pelo coração e impedem o refluxo sanguíneo. Como resultado, as válvulas cardíacas se estreitam (estenose), o que pode fazer com que as válvulas vazem (regurgitação).  O corpo elimina o excesso de pigmento na urina. No entanto, a remoção dos grandes depósitos de pigmento encontrados em pessoas com alcaptonúria pode sobrecarregar os rins, o que pode levar à insuficiência renal (renal). Da mesma forma, o acúmulo dessas substâncias nos rins ou na glândula prostática pode causar o desenvolvimento de cálculos de cálcio. Se o corpo não conseguir processar e remover efetivamente o pigmento e as substâncias relacionadas, esses produtos podem continuar a se acumular no organismo, agravando a ocronose, a artrite e outras características da alcaptonúria.  Com manejo médico adequado, pessoas com alcaptonúria geralmente têm expectativa de vida normal.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/alkaptonuria

## Descrição clínica

Doença metabólica caracterizada pelo acúmulo de ácido homogentísico (HGA) e seu produto oxidado, ácido benzoquinona acético (BQA), em vários tecidos (por exemplo, cartilagem, tecido conjuntivo) e fluidos corporais (urina, suor), causando escurecimento da urina quando exposta ao ar, bem como coloração cinza-azulada da esclera e da hélice da orelha (ocronose), e uma doença articular incapacitante envolvendo as articulações axiais e periféricas (artropatia ocronótica).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (65 fenótipos HPO)

- **Estenose da valva aórtica** — HPO: HP:0001650 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 12/58)
- **Início na idade adulta** — HPO: HP:0003581 (Frequência: 46/58)
- **Fusão vertebral** — HPO: HP:0002948
- **Cifose** — HPO: HP:0002808 (Frequência: 31/58)
- **Anormalidade de crescimento** — HPO: HP:0001507
- **Dor lombar** — HPO: HP:0003419 (Frequência: 33/35)
- **Movimento limitado do quadril** — HPO: HP:0008800 (Frequência: 33/58)
- **Pigmentação marrom da conjuntiva** — HPO: HP:6000365
- **Degeneração do disco intervertebral** — HPO: HP:0008419
- **Taxa de filtração glomerular diminuída** — HPO: HP:0012213 (Frequência: 1/58)
- **Funcionamento físico diminuído** — HPO: HP:0033666
- **Movimento limitado do ombro** — HPO: HP:0006467 (Frequência: 2/58)
- **Artropatia** — HPO: HP:0003040
- **Limitação da mobilidade do joelho** — HPO: HP:0010501 (Frequência: 7/58)
- **Urina escura** — HPO: HP:0040319 (Frequência: 13/13)
- **Hipertensão ocular** — HPO: HP:0007906 (Ocasional (29-5%))
- **Ruptura de tendão** — HPO: HP:0100550 (Frequente (79-30%))
- **Destruição da cartilagem** — HPO: HP:0100773 (Frequente (79-30%))
- **Calcificação do disco intervertebral** — HPO: HP:0005645 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade auditiva** — HPO: HP:0000364 (Muito frequente (99-80%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Frequência: 16/58)
- **Inchaço articular** — HPO: HP:0001386 (Muito frequente (99-80%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Muito frequente (99-80%))
- **Pigmentação da esclera** — HPO: HP:0007832 (Frequente (79-30%))
- **Ocronose** — HPO: HP:0030764 (Frequência: 58/58)
- **Estenose mitral** — HPO: HP:0001718 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperpigmentação irregular** — HPO: HP:0007400 (Muito frequente (99-80%))
- **Metemoglobinemia** — HPO: HP:0012119 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação da artéria coronária** — HPO: HP:0001717 (Muito frequente (99-80%))
- **Prostatite** — HPO: HP:0000024 (Frequente (79-30%))
- **Dor nas costas** — HPO: HP:0003418 (Frequente (79-30%))
- **Cálculos biliares de pigmento preto** — HPO: HP:0011982 (Ocasional (29-5%))
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação da cartilagem** — HPO: HP:0100593 (Muito frequente (99-80%))
- **Calcificação da valva aórtica** — HPO: HP:0004380 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da válvula cardíaca** — HPO: HP:0001654 (Frequente (79-30%))
- **Aneurisma da aorta** — HPO: HP:0004942 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 25 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alcaptonuria._

## Genes associados (1)

- **HGD** — Homogentisate 1,2-dioxygenase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of homogentisate to maleylacetoacetate

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- NITISINONE — Fase Phase 3 (4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008753

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00005909** [RECRUITING]: Study of Alkaptonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00005909
- **NCT04761588** [COMPLETED]: Evaluation of TYR Sphere in France — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04761588
- **NCT04196959** [COMPLETED]: Evaluation of TYR Sphere — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04196959
- **NCT04510142** [COMPLETED]: Questionnaire Follow=up Study Sonia 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04510142
- **NCT01828463** [COMPLETED]: Dose Response Study of Nitisinone in Alkaptonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01828463
- **NCT01390077** [COMPLETED]: Nitisinone (NTBC) In Different Age Groups Of Patients With Alkaptonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01390077
- **NCT00107783** [COMPLETED]: Long-Term Study of Nitisinone to Treat Alkaptonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00107783
- **NCT06298292** [UNKNOWN]: Acceptability/Tolerance of Protein Substitutes in Tablet Form for the Dietary Management of Rare Aminoacidopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06298292
- **NCT04142671** [UNKNOWN]: Individualised Gait Modification Strategies in Alkaptonuria Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04142671
- **NCT01916382** [UNKNOWN]: Suitability of Nitisinone in Alkaptonuria 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01916382

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de progeria Hutchinson-Gilford](https://raras.org/doenca/sindrome-de-progeria-hutchinson-gilford) — ORPHA:740 — 14 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a alcaptonúria?

A alcaptonúria é causada por alterações genéticas no gene HGD, transmitidas por herança autossômica recessiva. Essas mutações prejudicam a ação da enzima Homogentisate 1,2-dioxygenase, acumulando ácido homogentísico no corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [19] Structure-Function Relationship of Homogentisate 1,2-dioxygenase: Understanding the Genotype-Phenotype Correla (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880186/)

### Quais são os primeiros sinais da alcaptonúria?

O primeiro sinal costuma ser a urina que se torna muito escura ou enegrecida após ficar exposta ao ar. Mais tarde, na vida adulta, surgem pigmentações cinzentas ou azuladas nos olhos e orelhas, além de dores na coluna.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alkaptonuria)

### A alcaptonúria tem cura?

Atualmente, a alcaptonúria é uma condição genética de curso progressivo para a qual não há cura catalogada. O acompanhamento visa minimizar os danos articulares e monitorar complicações em rins, olhos e coração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alkaptonuria)

### Existe medicamento para alcaptonúria dispensado pelo SUS?

Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para a alcaptonúria, e a doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento no sistema público fornece procedimentos de diagnóstico laboratorial, sequenciamento genético e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da alcaptonúria?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica dos sinais de ocronose e no escurecimento da urina exposta ao oxigênio. A confirmação pode ser realizada por dosagens bioquímicas urinárias e pela identificação de variantes no gene HGD por testes genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 24 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613566/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alkaptonuria)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Alcaptonúria. Disponível em: https://raras.org/doenca/alcaptonuria
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