# Alfa-manosidose

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alfa-manosidose
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 61 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/61
- **CID-10**: E77.1
- **OMIM**: OMIM:248500 — https://omim.org/entry/248500

## Em linguagem simples

Alpha-mannosidose é um distúrbio hereditário raro que causa problemas em muitos órgãos e tecidos do corpo. As pessoas com a condição podem apresentar deficiência intelectual, características faciais distintas e anomalias esqueléticas. As características faciais típicas podem incluir cabeça grande, testa proeminente, linha capilar baixa, sobrancelhas arredondadas, orelhas grandes, ponte do nariz achatada, mandíbula proeminente, dentes espaçados, gengivas hipertróficas e língua grande. As anomalias esqueléticas que podem ocorrer neste distúrbio incluem densidade óssea reduzida (osteopenia), espessamento dos ossos na parte superior do crânio (calvaria), deformações dos ossos da coluna vertebral (vértebras), joelhos em valgo e deterioração dos ossos e das articulações.  As pessoas com a condição também podem apresentar dificuldade em coordenar os movimentos (ataxia); fraqueza muscular (miopatia); atraso no desenvolvimento de habilidades motoras como sentar e andar; comprometimentos da fala; risco aumentado de infecções; aumento do fígado e do baço (hepatosplenomegalia); acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia); perda auditiva; e opacificação do cristalino do olho (catarata). Algumas pessoas com alpha-mannosidose apresentam sintomas psiquiátricos como depressão, ansiedade ou alucinações; episódios de perturbação psiquiátrica podem ser desencadeados por estressores como ter passado por cirurgia, abalo emocional ou mudanças na rotina.  Os sinais e sintomas da alpha-mannosidose podem variar de leves a graves. O distúrbio pode aparecer na infância com progressão rápida e deterioração neurológica grave. As pessoas com esta forma de início precoce da alpha-mannosidose frequentemente não sobrevivem além da infância. Nos casos mais graves, um feto afetado pode morrer antes do nascimento. Outras pessoas com alpha-mannosidose apresentam sinais e sintomas mais leves que surgem mais tarde e progridem mais lentamente. Pessoas com alpha-mannosidose de início tardio podem viver até os cinquenta anos. Os casos mais leves podem ser detectados apenas por exames laboratoriais e resultar em poucos ou nenhum sintoma.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-mannosidosis

## Descrição clínica

A alfa-manosidose é uma doença hereditária de armazenamento lisossômico caracterizada por deficiência imunológica, anormalidades faciais e esqueléticas, deficiência auditiva e déficit intelectual.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (151 fenótipos HPO)

- **Cifose toracolombar** — HPO: HP:0005619
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553
- **Platispondilia** — HPO: HP:0000926
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Anormalidade do seio esfenoidal** — HPO: HP:0430022
- **Face plana** — HPO: HP:0012368
- **Costelas espessadas** — HPO: HP:0000900
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483
- **Deformidade da forma facial** — HPO: HP:0011334
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Coxa valga bilateral** — HPO: HP:0010665
- **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Otite média** — HPO: HP:0000388
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Anormalidade da sela túrcica** — HPO: HP:0002679
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Espessamento cortical das diáfises dos ossos longos** — HPO: HP:0005791
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Malformação de Chiari** — HPO: HP:0002308
- **Talipes equinovarus bilateral** — HPO: HP:0001776
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Hipotonia facial** — HPO: HP:0000297
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329
- **Hidrocefalia comunicante** — HPO: HP:0001334
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540
- **Deficiência auditiva mista** — HPO: HP:0000410
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938
- **Miopia** — HPO: HP:0000545
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- _...e mais 111 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alfa-manosidose._

## Genes associados (1)

- **MAN2B1** — Lysosomal alpha-mannosidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Can hydrolyze a variety of glycan substrates containing terminal alpha-mannosidic linkages. Cleaves alpha 1,2-, alpha 1,3-, and alpha 1,6-linked mannose residues on oligosaccharides generated by N-gly

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Lamzede (VELMANASE ALFA-TYCV)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06184503** [RECRUITING]: Analysis of Velmanase Alfa (Lamzede®)'s Effects in the Body of Children With Alpha-Mannosidosis Under the Age 3 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06184503
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT02998879** [COMPLETED]: Trial on Safety and Efficacy of Velmanase Alfa Treatment in Pediatric Patients With Alpha-Mannosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02998879
- **NCT02478840** [COMPLETED]: Evaluation of Long-term Efficacy of Treatment With Lamazym — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02478840
- **NCT02141503** [COMPLETED]: Clinical Biomarkers in Alpha-mannosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02141503
- **NCT01908712** [COMPLETED]: Lamazym Aftercare Study FR Designed to Provide Treatment for French Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01908712
- **NCT01908725** [COMPLETED]: Lamazym Aftercare Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01908725
- **NCT01681953** [COMPLETED]: A Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Repeated Lamazym Treatment of Subjects With Alpha-Mannosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01681953

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alfa-manosidose, forma da infância](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose-forma-da-infancia) — ORPHA:309282 — 88 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a alfa-manosidose?

A alfa-manosidose é uma doença hereditária rara de depósito lisossômico caracterizada por problemas esqueléticos, deficiência auditiva, imunológica e déficit intelectual. Ela se manifesta a partir de mutações genéticas e sua prevalência é estimada em 1 a 9 indivíduos a cada 1.000.000 de nascidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/61); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A alfa-manosidose é uma condição hereditária?

Sim, trata-se de uma condição genética com herança autossômica recessiva. Ela ocorre quando uma pessoa herda duas cópias alteradas do gene MAN2B1, sendo uma cópia transmitida pelo pai e outra pela mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/61); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-mannosidosis)

### Quais são os principais sinais e sintomas da alfa-manosidose?

Os pacientes podem apresentar cifose toracolombar, peito escavado, testa proeminente e hipotonia facial. Também são frequentes quadros de incoordenação motora, dificuldade de aprendizagem, otite média e infecções urinárias recorrentes.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento para alfa-manosidose dispensado pelo SUS?

Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para a alfa-manosidose, e a doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Embora a reposição velmanase alfa exista com aprovação do FDA nos Estados Unidos, no Brasil o cuidado no SUS ocorre por meio do acompanhamento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/61); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Lamzede (VELMANASE ALFA-TYCV) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Alpha-mannosidosis"&limit=10)

### Como é confirmado o diagnóstico de alfa-manosidose?

A confirmação definitiva é feita principalmente por meio de testes genéticos que analisam alterações no gene MAN2B1. Existem 72 testes genéticos catalogados internacionalmente no NCBI GTR e 442 variantes registradas no banco ClinVar.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] NCBI GTR — 72 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/21126/); [23] ClinVar — 442 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MAN2B1[gene])

### Existem ensaios clínicos da doença no Brasil?

Embora existam 4 ensaios clínicos recrutando participantes internacionalmente para estudar a doença, nenhum possui sítio ou centro ativo no Brasil. Os estudos mundiais envolvem pesquisas com velmanase alfa e protocolos de transplante celular.
- Fontes: [25] Ensaio clínico NCT06184503 (RECRUITING) — Analysis of Velmanase Alfa (Lamzede®)'s Effects in the Body of Children With Alpha-Mannosi (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06184503); [26] Ensaio clínico NCT04528355 (RECRUITING) — Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBS (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355); [27] Ensaio clínico NCT02254863 (RECRUITING) — UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Deri (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Alfa-manosidose. Disponível em: https://raras.org/doenca/alfa-manosidose
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