# Alteração da absorção e transporte de cofatores de vitaminas e não proteínas > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-da-absorcao-e-transporte-de-cofatores-de-vitaminas-e-nao-proteinas > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309827 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309827 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples Esta é uma condição genética rara que afeta o modo como o organismo absorve e transporta vitaminas e cofatores indispensáveis para as células. Ela pode causar atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular, anemia e maior propensão a infecções respiratórias recorrentes. As famílias costumam notar dificuldades na alimentação, alterações no movimento da criança ou feridas frequentes na boca. A doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, de modo que o suporte e o seguimento clínico são organizados pela rede especializada do SUS. ## Descrição clínica Doença rara que afeta a absorção e transporte de cofatores vitamínicos essenciais, resultando em fraqueza muscular, deficiência visual, microcefalia e atraso no neurodesenvolvimento. Pode cursar com infecções recorrentes e alterações hematológicas. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (441 fenótipos HPO) - **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 - **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 - **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Concentração anormal de hemoglobina** — HPO: HP:0020061 - **Anormalidade da estabilidade cromossômica** — HPO: HP:0003220 - **Delírio** — HPO: HP:0031258 - **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 - **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181 - **Estomatite** — HPO: HP:0010280 - **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 - **Anemia megaloblástica responsiva à tiamina** — HPO: HP:0004860 - **Aumento da concentração circulante de beta-caroteno** — HPO: HP:0430074 - **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783 - **Cistationinúria** — HPO: HP:0003153 - **Ossificação craniana diminuída** — HPO: HP:0004331 - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 - **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 - **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302 - **Nível elevado de propionilcarnitina** — HPO: HP:0031544 - **Microalbuminúria** — HPO: HP:0012594 - **Anormalidade do sistema imunológico** — HPO: HP:0002715 - **Concentração anormal de acilcarnitina na urina** — HPO: HP:0500170 - **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 - **Úlcera aftosa** — HPO: HP:0032154 - **Concentração diminuída de 5-metiltetraidrofolato no LCR** — HPO: HP:0012446 - **Nível elevado de ácido 2-metilcítrico na urina** — HPO: HP:0034662 - **Captação celular reduzida de cobalamina** — HPO: HP:0034985 - **Hipoplasia da fóvea** — HPO: HP:0007750 - **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 - **Cistationinemia** — HPO: HP:0003286 - **Contratura das articulações dos membros inferiores** — HPO: HP:0005750 - **Discinesia** — HPO: HP:0100660 - **Aumento do volume corpuscular médio** — HPO: HP:0005518 - **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 - **Hematúria microscópica** — HPO: HP:0002907 - **Hiperplasia eritroide megaloblástica** — HPO: HP:0200143 - **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820 - **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680 - **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477 - _...e mais 401 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-da-absorcao-e-transporte-de-cofatores-de-vitaminas-e-nao-proteinas._ ## Genes associados (28) - **SLC19A1** — Reduced folate transporter [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Antiporter that mediates the import of reduced folates or a subset of cyclic dinucleotides, driven by the export of organic anions (PubMed:10787414, PubMed:15337749, PubMed:16115875, PubMed:22554803, - **SLC19A3** — Thiamine transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mediates high affinity thiamine uptake, probably via a proton anti-port mechanism (PubMed:11731220, PubMed:33008889, PubMed:35512554, PubMed:35724964). Has no folate transport activity (PubMed:1173122 - **SLC25A19** — Mitochondrial thiamine pyrophosphate carrier [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial transporter mediating uptake of thiamine diphosphate into mitochondria. It is not clear if the antiporter activity is affected by the membrane potential or by the proton electrochemical - **DHFR** — Dihydrofolate reductase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reduction of 7,8-dihydrofolate (DHF) to 5,6,7,8-tetrahydrofolate in a NADPH-dependent manner (PubMed:12096917, PubMed:15039552, PubMed:17569517, PubMed:19196009, PubMed:19478082, PubMed: - **THAP11** — THAP domain-containing protein 11 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcription factor, which has both transcriptional activation and repression activities (PubMed:31905202). Also modulates chromatin accessibility (PubMed:38361031). In complex with HCFC1 and ZNF143, - **SLC46A1** — Proton-coupled folate transporter [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Proton-coupled folate symporter that mediates folate absorption using an H(+) gradient as a driving force (PubMed:17129779, PubMed:17446347, PubMed:17475902, PubMed:19389703, PubMed:19762432, PubMed:2 - **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes, - **MTHFR** — Methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH) [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a cosubstrate for homocysteine remethylation to methionine (PubMed:29891918). Represents a key regulatory connec - **MTHFS** — 5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Contributes to tetrahydrofolate metabolism. Helps regulate carbon flow through the folate-dependent one-carbon metabolic network that supplies carbon for the biosynthesis of purines, thymidine and ami - **MMACHC** — Cyanocobalamin reductase / alkylcobalamin dealkylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cobalamin (vitamin B12) cytosolic chaperone that catalyzes the reductive decyanation of cyanocob(III)alamin (cyanocobalamin, CNCbl) to yield cob(II)alamin and cyanide, using FAD or FMN as cofactors an - **TCN2** — Transcobalamin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Primary vitamin B12-binding and transport protein. Delivers cobalamin to cells - **CD320** — CD320 antigen [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor for transcobalamin saturated with cobalamin (TCbl) (PubMed:18779389). Plays an important role in cobalamin uptake (PubMed:18779389, PubMed:20524213). Plasma membrane protein that is expressed - **ABCD4** — Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:3384504 - **SLC19A2** — Thiamine transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: High-affinity transporter for the intake of thiamine (PubMed:10391222, PubMed:10542220, PubMed:21836059, PubMed:33008889, PubMed:35512554, PubMed:35724964). Mediates H(+)-dependent pyridoxine transpor - **MTR** — Methionine synthase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the transfer of a methyl group from methylcob(III)alamin (MeCbl) to homocysteine, yielding enzyme-bound cob(I)alamin and methionine in the cytosol (PubMed:16769880, PubMed:17288554, PubMed:2 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 168 sintomas em comum - [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 163 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 144 sintomas em comum - [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 107 sintomas em comum - [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 93 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 89 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 89 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 82 sintomas em comum - [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 81 sintomas em comum - [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 81 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa esta condição? A condição é causada por variantes genéticas que prejudicam proteínas transportadoras e enzimas necessárias para o metabolismo celular. Genes como SLC19A1, SLC19A3, DHFR, MMACHC e MTHFR estão diretamente relacionados a essas disfunções no organismo. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais e sintomas observados? Os pacientes podem apresentar atraso do neurodesenvolvimento, fraqueza muscular, alterações nos movimentos e deficiência visual. Também são frequentes anemia, infecções respiratórias repetidas, estomatite e alterações metabólicas na urina e no sangue. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames laboratoriais detalhados para medir substâncias específicas no sangue, urina e líquor. A confirmação pode ser feita por meio de testes genéticos, existindo 336 exames moleculares registrados no banco NCBI GTR. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS? Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados em protocolos de dispensação do SUS para esta categoria, e o acompanhamento clínico se dá pela rede de referência. - Fontes: [5] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Esta doença tem cura definitiva? Trata-se de uma condição genética rara para a qual não há registro de cura definitiva catalogada nas bases oficiais. O manejo médico atual é direcionado ao suporte clínico multidisciplinar e controle dos sintomas. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309827); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração da absorção e transporte de cofatores de vitaminas e não proteínas. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-da-absorcao-e-transporte-de-cofatores-de-vitaminas-e-nao-proteinas **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/alteracao-da-absorcao-e-transporte-de-cofatores-de-vitaminas-e-nao-proteinas **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=309827