# Alteração da glicólise

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-da-glicolise
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 308459 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/308459
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **alteração da glicólise** é um termo que engloba um grupo de doenças genéticas raras que prejudicam a forma como o organismo processa a glicose para gerar energia. As famílias podem notar sintomas como fraqueza muscular, rigidez ao fazer exercícios, atraso no desenvolvimento ou crises causadas por níveis perigosamente baixos de açúcar no sangue. O diagnóstico costuma ser estabelecido com exames laboratoriais detalhados e testes genéticos que buscam identificar o gene afetado. Esta condição não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, e o acompanhamento visa controlar os sintomas em serviços de referência do SUS.

## Descrição clínica

Doença rara que afeta o metabolismo da glicose, causando atraso de crescimento, ptose, nefropatia e coma hipoglicêmico. Pode apresentar atividade reduzida da 6-fosfofrutoquinase muscular e nível reduzido de peptídeo C.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (323 fenótipos HPO)

- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Orelhas espessadas** — HPO: HP:0009894
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Anormalidade regional da pele** — HPO: HP:0011356
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Nível reduzido de peptídeo C** — HPO: HP:0030795
- **Atividade reduzida da 6-fosfofrutoquinase muscular** — HPO: HP:6000359
- **Artrite** — HPO: HP:0001369
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Rigidez muscular induzida por exercício** — HPO: HP:0008967
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Hipoplasia renal** — HPO: HP:0000089
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Intolerância ao calor** — HPO: HP:0002046
- **Positividade do anticorpo anti-ácido glutâmico descarboxilase** — HPO: HP:0025329
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081
- **Hipoinsulinemia** — HPO: HP:0040216
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Positividade de autoanticorpos** — HPO: HP:0030057
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820
- **Paralisia diafragmática** — HPO: HP:0006597
- **Prurido** — HPO: HP:0000989
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Fraqueza muscular progressiva** — HPO: HP:0003323
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904
- **Nível de glicosefosfato isomerase diminuído** — HPO: HP:0003568
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Erupção papular eritematosa generalizada intermitente** — HPO: HP:0007432
- **Amiotrofia do membro inferior** — HPO: HP:0007210
- **Polidipsia** — HPO: HP:0001959
- **Regeneração axonal** — HPO: HP:0003450
- **Anormalidade da mão** — HPO: HP:0001155
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Anormalidade do sistema genital** — HPO: HP:0000078
- _...e mais 283 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-da-glicolise._

## Genes associados (28)

- **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre
- **LDHA** — L-lactate dehydrogenase A chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Interconverts simultaneously and stereospecifically pyruvate and lactate with concomitant interconversion of NADH and NAD(+)
- **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
- **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT
- **APPL1** — DCC-interacting protein 13-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional adapter protein that binds to various membrane receptors, nuclear factors and signaling proteins to regulate many processes, such as cell proliferation, immune response, endosomal traf
- **PFKM** — ATP-dependent 6-phosphofructokinase, muscle type [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of D-fructose 6-phosphate to fructose 1,6-bisphosphate by ATP, the first committing step of glycolysis
- **STAT3** — Signal transducer and activator of transcription 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Signal transducer and transcription activator that mediates cellular responses to interleukins, KITLG/SCF, LEP and other growth factors (PubMed:10688651, PubMed:12359225, PubMed:12873986, PubMed:15194
- **LDHB** — L-lactate dehydrogenase B chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Interconverts simultaneously and stereospecifically pyruvate and lactate with concomitant interconversion of NADH and NAD(+)
- **PDX1** — Pancreas/duodenum homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activates insulin, somatostatin, glucokinase, islet amyloid polypeptide and glucose transporter type 2 gene transcription. Particularly involved in glucose-dependent regulation of insulin gene transcr
- **ALDOA** — Fructose-bisphosphate aldolase A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible conversion of beta-D-fructose 1,6-bisphosphate (FBP) into two triose phosphate and plays a key role in glycolysis and gluconeogenesis (PubMed:14766013). In addition, may also
- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **HNF1B** — Hepatocyte nuclear factor 1-beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that binds to the inverted palindrome 5'-GTTAATNATTAAC-3' (PubMed:17924661, PubMed:7900999). Binds to the FPC element in the cAMP regulatory unit of the PLAU gene (By similarity).
- **PKLR** — Pyruvate kinase PKLR [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pyruvate kinase that catalyzes the conversion of phosphoenolpyruvate to pyruvate with the synthesis of ATP, and which plays a key role in glycolysis
- **PGAM2** — Phosphoglycerate mutase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the interconversion of 3- and 2-phosphoglycerate with 2,3-bisphosphoglycerate as the primer of the reaction. Can also catalyze the interconversion of (2R)-2,3-bisphosphoglycerate and (2R)-3-

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- MITAPIVAT — Fase Phase 3 (Pyruvate kinase isozymes R/L activator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017688

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 53 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a alteração da glicólise?

A condição é causada por mutações genéticas que prejudicam enzimas essenciais para a quebra da glicose, como GCK, PFKM, ALDOA, LDHA e LDHB. Genes reguladores como HNF1A, HNF4A, PDX1, ABCC8 e KCNJ11 também estão envolvidos nas diferentes formas clínicas do grupo.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar rigidez e fraqueza muscular, alterações metabólicas com risco de coma hipoglicêmico e níveis reduzidos de peptídeo C. Também são relatados atraso do desenvolvimento, complicações renais como glomerulopatia e alterações em reflexos nervosos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para o diagnóstico?

Sim, existem centenas de testes genéticos registrados internacionalmente para identificar variantes causais nos genes ligados ao metabolismo da glicose. Repositórios como o ClinVar contam com mais de 1.200 variantes catalogadas apenas para o gene GCK.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 1204 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GCK[gene])

### A alteração da glicólise tem tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O suporte e a assistência aos sintomas são realizados por meio da rede geral de média e alta complexidade do sistema público.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A alteração da glicólise tem cura?

Por se tratar de um grupo de desordens genéticas em enzimas e proteínas essenciais, não há cura definitiva catalogada nas diretrizes oficiais. O manejo médico concentra-se no acompanhamento especializado e na prevenção de complicações metabólicas e musculares agudas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/308459); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Alteração da glicólise. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-da-glicolise
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