# Alteração da oxidação do ácido graxo mitocondrial > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-da-oxidacao-do-acido-graxo-mitocondrial > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309115 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309115 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A alteração da oxidação do ácido graxo mitocondrial é um grupo de doenças genéticas raras em que o organismo tem dificuldade de transformar gordura em energia dentro das células. Em situações de jejum ou infecções, essa condição costuma provocar crises de hipoglicemia de jejum, acidose láctica e dor muscular acentuada. A investigação diagnóstica conta com exames metabólicos, triagem neonatal por MS/MS e testes genéticos moleculares. Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados. ## Descrição clínica Doença rara que afeta a metabolização de gorduras nas mitocôndrias, levando a quadros de encefalopatia aguda, acidose metabólica e atraso no desenvolvimento. Pode manifestar-se com insuficiência respiratória, problemas cardíacos e renais, além de alterações visuais. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (273 fenótipos HPO) - **Encefalopatia aguda** — HPO: HP:0006846 - **Escoliose** — HPO: HP:0002650 - **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Oligúria** — HPO: HP:0100520 - **Acidose metabólica episódica** — HPO: HP:0004911 - **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 - **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580 - **Tubulopatia proximal** — HPO: HP:0000114 - **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262 - **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 - **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 - **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 - **Gliconeogênese prejudicada** — HPO: HP:0005959 - **Parada cardiorrespiratória** — HPO: HP:0006543 - **Fadiga muscular induzida por exercício** — HPO: HP:0009020 - **Mialgia** — HPO: HP:0003326 - **Intervalo QT prolongado** — HPO: HP:0001657 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Nível urinário elevado de ácido 7-hidroxi-octanoico** — HPO: HP:6000605 - **Cardiomegalia** — HPO: HP:0001640 - **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 - **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 - **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552 - **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 - **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 - **Acúmulo de lipídios em hepatócitos** — HPO: HP:0006561 - **Caquexia** — HPO: HP:0004326 - **Hipoglicemia de jejum** — HPO: HP:0003162 - **Aumento do nível de ácido 3-hidroxi-3-metilglutárico na urina** — HPO: HP:0410051 - **Esteatose hepática microvesicular** — HPO: HP:0001414 - **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 - **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 - **Hipoglicemia hipocetótica** — HPO: HP:0001985 - **Necrose periportal hepática** — HPO: HP:0002614 - **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 - **Bloqueio atrioventricular** — HPO: HP:0001678 - **Hiperlordose** — HPO: HP:0003307 - **Defeito da flavoproteína-ubiquinona oxidoredutase de transferência de elétrons** — HPO: HP:0003647 - **Anormalidade corioretiniana** — HPO: HP:0000532 - _...e mais 233 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-da-oxidacao-do-acido-graxo-mitocondrial._ ## Genes associados (15) - **SLC25A32** — Solute carrier family 25 member 32 [Candidate gene tested in] - Função: Facilitates flavin adenine dinucleotide (FAD) translocation across the mitochondrial inner membrane into the mitochondrial matrix where it acts as a redox cofactor to assist flavoenzyme activities in - **ETFDH** — Electron transfer flavoprotein-ubiquinone oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Accepts electrons from ETF and reduces ubiquinone - **SLC22A5** — Organic cation/carnitine transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sodium-ion dependent, high affinity carnitine transporter. Involved in the active cellular uptake of carnitine. Transports one sodium ion with one molecule of carnitine (PubMed:10454528, PubMed:105251 - **ACADVL** — Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase is one of the acyl-CoA dehydrogenases that catalyze the first step of mitochondrial fatty acid beta-oxidation (FAO), breaking down fatty acids into acet - **HMGCS2** — Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the first irreversible step in ketogenesis, condensing acetyl-CoA to acetoacetyl-CoA to form HMG-CoA, which is converted by HMG-CoA reductase (HMGCR) into mevalonate - **HADH** — Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial fatty acid beta-oxidation enzyme that catalyzes the third step of the beta-oxidation cycle for medium and short-chain 3-hydroxy fatty acyl-CoAs (C4 to C10) (PubMed:10231530, PubMed:11489 - **HMGCL** — Hydroxymethylglutaryl-CoA lyase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase that catalyzes a cation-dependent cleavage of (S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into acetyl-CoA and acetoacetate, a key step in ketogenesis. Termina - **ACADM** — Medium-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Medium-chain specific acyl-CoA dehydrogenase is one of the acyl-CoA dehydrogenases that catalyze the first step of mitochondrial fatty acid beta-oxidation (FAO), breaking down fatty acids into acetyl- - **FLAD1** — Bifunctional FAD diphosphatase/FAD synthase [Candidate gene tested in] - Função: This enzyme has two activities: FAD diphosphatase activity and FAD synthase activity (PubMed:16643857, PubMed:21924249, PubMed:21951714, PubMed:23443125, PubMed:25135855, PubMed:26277395, PubMed:27259 - **HADHA** — Trifunctional enzyme subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial trifunctional enzyme catalyzes the last three of the four reactions of the mitochondrial beta-oxidation pathway (PubMed:1550553, PubMed:29915090, PubMed:30850536, PubMed:8135828, PubMed: - **ETFB** — Electron transfer flavoprotein subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Heterodimeric electron transfer flavoprotein that accepts electrons from several mitochondrial dehydrogenases, including acyl-CoA dehydrogenases, glutaryl-CoA and sarcosine dehydrogenase (PubMed:15159 - **SLC25A20** — Mitochondrial carnitine/acylcarnitine carrier protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mediates the electroneutral exchange of acylcarnitines (O-acyl-(R)-carnitine or L-acylcarnitine) of different acyl chain lengths (ranging from O-acetyl-(R)-carnitine to long-chain O-acyl-(R)-carnitine - **ACADS** — Short-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Short-chain specific acyl-CoA dehydrogenase is one of the acyl-CoA dehydrogenases that catalyze the first step of mitochondrial fatty acid beta-oxidation, an aerobic process breaking down fatty acids - **ETFA** — Electron transfer flavoprotein subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Heterodimeric electron transfer flavoprotein that accepts electrons from several mitochondrial dehydrogenases, including acyl-CoA dehydrogenases, glutaryl-CoA and sarcosine dehydrogenase (PubMed:10356 - **ACAD9** — Complex I assembly factor ACAD9, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Together with NDUFAF1 and ECSIT, forms part of the mitochondrial complex I (MCIA),which is required for the biogenesis of respiratory Complex I (CI) and is therefore crucial for the activation of the ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Déficit de acil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficit-de-acil-coa-desidrogenase) — ORPHA:309120 — 134 sintomas em comum - [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 100 sintomas em comum - [Deficiência de desidrogenação de acil-CoA múltipla](https://raras.org/doenca/26791) — ORPHA:26791 — 82 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 73 sintomas em comum - [Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica) — ORPHA:20 — 70 sintomas em comum - [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 63 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 62 sintomas em comum - [Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeias muito longas](https://raras.org/doenca/26793) — ORPHA:26793 — 62 sintomas em comum - [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 59 sintomas em comum - [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 59 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa esta alteração metabólica? O quadro decorre de alterações genéticas em genes como ACADM, ACADVL, HADHA e outros componentes mitocondriais. Essas mutações prejudicam enzimas e transportadores responsáveis pela oxidação de lipídios. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais da condição? Os pacientes podem apresentar crises de hipoglicemia de jejum, acidose metabólica episódica e encefalopatia aguda. Também são frequentes manifestações musculares como mialgia, fadiga induzida pelo exercício e rigidez. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames bioquímicos na urina e sangue, além da triagem neonatal por MS/MS em acilcarnitinas. A confirmação pode ser estabelecida por testes genéticos, existindo centenas de testes catalogados internacionalmente. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309115); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados como dispensados pelo SUS para esta condição, sendo o cuidado conduzido na rede assistencial. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Existem testes genéticos para confirmar a doença? Sim, constam 336 testes genéticos catalogados no NCBI Genetic Testing Registry para avaliar estas condições. Além disso, há 891 variantes genéticas descritas na base ClinVar associadas a esses genes. - Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 891 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SLC25A32[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração da oxidação do ácido graxo mitocondrial. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-da-oxidacao-do-acido-graxo-mitocondrial **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/alteracao-da-oxidacao-do-acido-graxo-mitocondrial **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=309115