# Alteração da proteína N-glicosilação > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-da-proteina-n-glicosilacao > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309347 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309347 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A alteração da proteína N-glicosilação é uma condição genética rara em que o organismo apresenta dificuldades para montar e organizar açúcares em proteínas essenciais. Ela pode se manifestar por meio de crises epilépticas, atraso no desenvolvimento neurológico, alterações no funcionamento do fígado e traços corporais característicos. O diagnóstico pode ser estabelecido a partir de testes genéticos, existindo centenas de opções de exames cadastrados internacionalmente. A doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, de modo que os cuidados pelo SUS são direcionados ao alívio e controle dos sintomas presentes. ## Descrição clínica É uma doença causada por um defeito na glicosilação N-ligada das proteínas. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (646 fenótipos HPO) - **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 - **Hepatite crônica** — HPO: HP:0200123 - **Quimiotaxia de neutrófilos prejudicada** — HPO: HP:0040238 - **Perda da camada fotorreceptora na OCT macular** — HPO: HP:0030609 - **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 - **Enrugamento prematuro da pele** — HPO: HP:0100678 - **Atividade reduzida da fosfomanomutase tecidual** — HPO: HP:6000781 - **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 - **Hipertricose frontotemporal** — HPO: HP:0032313 - **Mão pequena** — HPO: HP:0200055 - **Displasia diafisária** — HPO: HP:0100252 - **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134 - **Inclusões tubulares em fibra muscular** — HPO: HP:0100301 - **Hipoplasia ureteral** — HPO: HP:0032464 - **Sobrancelha esparsa** — HPO: HP:0045075 - **Nível anormal de IgG** — HPO: HP:0410242 - **Hipertrofia biventricular** — HPO: HP:0200128 - **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680 - **Defeito do tubo neural** — HPO: HP:0045005 - **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 - **Nível diminuído de tiroxina circulante** — HPO: HP:0031507 - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 - **Crise tônica** — HPO: HP:0032792 - **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794 - **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 - **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064 - **Ísquios largos** — HPO: HP:0100865 - **Linfangiectasia** — HPO: HP:0031842 - **Nível anormal de IgA** — HPO: HP:0410240 - **Edema pulmonar** — HPO: HP:0100598 - **Secreção inapropriada de hormônio antidiurético** — HPO: HP:0031218 - **Concentração diminuída de globulina ligadora de tiroxina circulante** — HPO: HP:0034591 - **Atividade reduzida da fosfomanose isomerase tecidual** — HPO: HP:6000782 - **Faringite recorrente** — HPO: HP:0100776 - **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 - **Ausência parcial de resposta de anticorpos específicos à vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib)** — HPO: HP:0410305 - **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 - **Ausência completa ou quase completa de resposta de anticorpos específicos à vacina antitetânica** — HPO: HP:0410295 - **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117 - **Síncope assistólica reflexa** — HPO: HP:0500173 - _...e mais 606 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-da-proteina-n-glicosilacao._ ## Genes associados (24) - **ALG3** — Dol-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-Dol alpha-1,3-mannosyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Dol-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-Dol alpha-1,3-mannosyltransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine (N)-g - **MOGS** — Mannosyl-oligosaccharide glucosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: In the context of N-glycan degradation, cleaves the distal alpha 1,2-linked glucose residue from the Glc(3)Man(9)GlcNAc(2) oligosaccharide precursor in a highly specific manner - **ALG9** — Alpha-1,2-mannosyltransferase ALG9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mannosyltransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine (N)-glycosylation. The assembly of dolichol-link - **DPAGT1** — UDP-N-acetylglucosamine--dolichyl-phosphate N-acetylglucosaminephosphotransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: UDP-N-acetylglucosamine--dolichyl-phosphate N-acetylglucosaminephosphotransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in prote - **STT3B** — Dolichyl-diphosphooligosaccharide--protein glycosyltransferase subunit STT3B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the oligosaccharyl transferase (OST) complex that catalyzes the initial transfer of a defined glycan (Glc(3)Man(9)GlcNAc(2) in eukaryotes) from the lipid carrier dolichol-pyrophos - **PGM1** — Phosphoglucomutase-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reversible isomerization of alpha-D-glucose 1-phosphate to alpha-D-glucose 6-phosphate (PubMed:15378030, PubMed:25288802). The mechanism proceeds via the intermediate compound alpha-D-gl - **ALG11** — GDP-Man:Man(3)GlcNAc(2)-PP-Dol alpha-1,2-mannosyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: GDP-Man:Man(3)GlcNAc(2)-PP-Dol alpha-1,2-mannosyltransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine (N)-gly - **ALG2** — Alpha-1,3/1,6-mannosyltransferase ALG2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Calcium sensor that plays a key role in processes such as endoplasmic reticulum (ER)-Golgi vesicular transport, endosomal biogenesis or membrane repair. Acts as an adapter that bridges unrelated prote - **MGAT2** — Alpha-1,6-mannosyl-glycoprotein 2-beta-N-acetylglucosaminyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an essential role in protein N-glycosylation. Catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine (GlcNAc) onto the free terminal mannose moiety in the core structure of the nascent N-linked glycan ch - **MAN1B1** — Endoplasmic reticulum mannosyl-oligosaccharide 1,2-alpha-mannosidase [Candidate gene tested in] - Função: Involved in glycoprotein quality control targeting of misfolded glycoproteins for degradation. It primarily trims a single alpha-1,2-linked mannose residue from Man(9)GlcNAc(2) to produce Man(8)GlcNAc - **RFT1** — Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolichol translocation protein RFT1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intramembrane glycolipid transporter that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine (N)-glycosylation. The sequenti - **ALG8** — Dolichyl pyrophosphate Glc1Man9GlcNAc2 alpha-1,3-glucosyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Dolichyl pyrophosphate Glc1Man9GlcNAc2 alpha-1,3-glucosyltransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine - **SSR4** — Translocon-associated protein subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: TRAP proteins are part of a complex whose function is to bind calcium to the ER membrane and thereby regulate the retention of ER resident proteins - **SLC39A8** — Metal cation symporter ZIP8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Electroneutral divalent metal cation:bicarbonate symporter of the plasma membrane mediating the cellular uptake of zinc and manganese, two divalent metal cations important for development, tissue home - **TMEM165** — Putative divalent cation/proton antiporter TMEM165 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Putative divalent cation:proton antiporter that exchanges calcium or manganese ions for protons across the Golgi membrane. Mediates the reversible transport of calcium or manganese to the Golgi lumen ## Medicamentos em desenvolvimento (2) - EPALRESTAT — Fase Phase 3 (Aldose reductase inhibitor) - ACETAZOLAMIDE — Fase Phase 2 (Carbonic anhydrase XII inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017740 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 130 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 125 sintomas em comum - [ALG12-CDG](https://raras.org/doenca/alg12-cdg) — ORPHA:79324 — 116 sintomas em comum - [ALG9-CDG](https://raras.org/doenca/alg9-cdg) — ORPHA:79328 — 114 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 107 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 106 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 105 sintomas em comum - [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 105 sintomas em comum - [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 103 sintomas em comum - [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 102 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a alteração da proteína N-glicosilação? A doença é causada por um defeito genético no processo celular de glicosilação N-ligada das proteínas. Diversos genes estão associados a essa condição, como ALG3, MOGS, ALG9, DPAGT1, STT3B e PGM1. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309347); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais e sintomas observados? Entre os sinais relatados estão encefalopatia epiléptica, crises mioclônicas, comprometimento cognitivo e alterações em exames cerebrais. Também podem ocorrer hepatite crônica, hipertrofia biventricular, traços faciais grosseiros e níveis anormais de imunoglobulinas. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é realizado o diagnóstico da condição? O diagnóstico clínico baseia-se na identificação dos sintomas e em avaliações laboratoriais e de imagem. A confirmação molecular conta com 336 testes genéticos catalogados no NCBI Genetic Testing Registry. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento específico disponível pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento na rede pública ocorre com foco no controle e alívio dos sintomas neurológicos e clínicos de cada indivíduo. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### A doença é identificada no teste do pezinho? Dados sobre a inclusão desta afecção em programas de triagem neonatal não se encontram catalogados nas fontes de referência. A investigação de casos suspeitos é usualmente direcionada por exames genéticos laboratoriais. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309347); [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração da proteína N-glicosilação. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-da-proteina-n-glicosilacao **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/alteracao-da-proteina-n-glicosilacao **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=309347