# Alteração do glicosfingolipídio e glicosilação da âncora glicosilfosfatidilinositol > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-glicosfingolipidio-e-glicosilacao-da-ancora-glicosilfosfatidilinositol > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309515 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309515 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A alteração do glicosfingolipídio e glicosilação da âncora glicosilfosfatidilinositol (GPI) reúne doenças genéticas raras que prejudicam como as células fixam e processam certas proteínas. Essa condição costuma causar manifestações neurológicas no cérebro, alterações no sono, rigidez articular, além de características físicas no peito e nas mãos. A confirmação da causa é feita por meio de testes genéticos laboratoriais que avaliam alterações nos genes ligados à via. No Brasil, a doença não conta com remédio curativo específico nem possui PCDT dedicado no SUS, sendo o cuidado focado no controle dos sintomas. ## Descrição clínica Doença rara que afeta a produção de glicosfingolipídios e a âncora glicosilfosfatidilinositol, manifestando-se com alterações neurológicas (desmielinização, convulsões), hepáticas e malformações esqueléticas. Causada por mutações em genes como PIGT e ST3GAL5. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (507 fenótipos HPO) - **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 - **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 - **Crus superior da anti-hélice proeminente** — HPO: HP:0011247 - **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 - **EEG com poliespículas generalizadas** — HPO: HP:0012001 - **Hipoplasia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012430 - **Hiporreflexia de membros superiores** — HPO: HP:0012391 - **Desmielinização grave da substância branca** — HPO: HP:0007258 - **EEG com complexos de poliespícula e onda** — HPO: HP:0002392 - **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 - **Estenose da artéria pulmonar periférica** — HPO: HP:0004969 - **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 - **Nistagmo vertical** — HPO: HP:0010544 - **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448 - **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987 - **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536 - **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 - **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 - **Trombose venosa** — HPO: HP:0004936 - **Atetose** — HPO: HP:0002305 - **Opacidade corneana** — HPO: HP:0007957 - **Mão pequena** — HPO: HP:0200055 - **Concentração anormal de ferro hepático** — HPO: HP:0040134 - **Lobação pulmonar anormal** — HPO: HP:0002101 - **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808 - **Unha do quinto dedo hipoplásica** — HPO: HP:0008398 - **Orelhas espessadas** — HPO: HP:0009894 - **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 - **Aplasia/Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0007370 - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 - **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 - **Ictiose** — HPO: HP:0008064 - **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 - **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380 - **Intestino fetal ecogênico** — HPO: HP:0010943 - **Crescimento excessivo da crista alveolar** — HPO: HP:0009085 - **Reflexo de preensão** — HPO: HP:0030903 - **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 - **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 - _...e mais 467 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-glicosfingolipidio-e-glicosilacao-da-ancora-glicosilfosfatidilinositol._ ## Genes associados (13) - **PIGT** — GPI-anchor transamidase component PIGT [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the glycosylphosphatidylinositol-anchor (GPI-anchor) transamidase (GPI-T) complex that catalyzes the formation of the linkage between a proprotein and a GPI-anchor and participates in GPI - **PIGL** — N-acetylglucosaminyl-phosphatidylinositol de-N-acetylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the second step of glycosylphosphatidylinositol (GPI) biosynthesis, which is the de-N-acetylation of N-acetylglucosaminyl-phosphatidylinositol - **PIGG** — GPI ethanolamine phosphate transferase 2, catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the ethanolamine phosphate transferase 2 complex that transfers an ethanolamine phosphate (EtNP) from a phosphatidylethanolamine (PE) to the 6-OH position of the second alpha-1,6- - **ST3GAL5** — Lactosylceramide alpha-2,3-sialyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transfers the sialyl group (N-acetyl-alpha-neuraminyl or NeuAc) from CMP-NeuAc to the non-reducing terminal galactose (Gal) of glycosphingolipids forming gangliosides (important molecules involved in - **PIGO** — GPI ethanolamine phosphate transferase 3, catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the ethanolamine phosphate transferase 3 complex that transfers an ethanolamine phosphate (EtNP) from a phosphatidylethanolamine (PE) to the 6-OH position of the third alpha-1,2-l - **PIGA** — Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the glycosylphosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase (GPI-GnT) complex that catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine from UDP-N-acetylglucosamine to phosphatidyli - **PGAP3** — GPI-specific phospholipase A2-like PGAP3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the fatty acid remodeling steps of GPI-anchor maturation where the unsaturated acyl chain at sn-2 of inositol phosphate is replaced by a saturated stearoyl chain (PubMed:17021251, PubMed:2 - **PIGW** — Glucosaminyl-phosphatidylinositol-acyltransferase PIGW [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acyltransferase that catalyzes the acyl transfer from an acyl-CoA at the 2-OH position of the inositol ring of a 6-(alpha-D-glucosaminyl)-1-(1,2-diacyl-sn-glycero-3-phospho)-1D-myo-inositol (glucosami - **PIGM** — GPI alpha-1,4-mannosyltransferase I, catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the glycosylphosphatidylinositol-mannosyltransferase I complex which catalyzes the transfer of the first mannose, via an alpha-1,4 bond from a dolichol-phosphate-mannose (Dol-P-Ma - **PGAP2** — Acyltransferase PGAP2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the fatty acid remodeling steps of GPI-anchor maturation where the unsaturated acyl chain at sn-2 of inositol phosphate is replaced by a saturated stearoyl chain. May catalyze the second s - **PIGN** — GPI ethanolamine phosphate transferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ethanolamine phosphate transferase that catalyzes an ethanolamine phosphate (EtNP) transfer from phosphatidylethanolamine (PE) to the 2-OH position of the first alpha-1,4-linked mannose of a 2-acyl-6- - **PIGY** — Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit Y [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Part of the glycosylphosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase (GPI-GnT) complex that catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine from UDP-N-acetylglucosamine to phosphatidylinositol and p - **PIGV** — GPI alpha-1,6-mannosyltransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Alpha-1,6-mannosyltransferase that catalyzes the transfer of the second mannose, via an alpha-1,6 bond, from a dolichol-phosphate-mannose (Dol-P-Man) to a 2-acyl-6-(alpha-D-mannosyl-(1->4)-alpha-D-glu ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 164 sintomas em comum - [Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões](https://raras.org/doenca/sindrome-de-anomalias-congenitas-multiplas-hipotonia-convulsoes) — ORPHA:280633 — 117 sintomas em comum - [Síndrome CHIME](https://raras.org/doenca/sindrome-chime) — ORPHA:3474 — 114 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 111 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 106 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 101 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 99 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-convulsões-hipofosfatemia-anomalias oftalmológicas e esqueléticas](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-convulsoes-hipofosfatemia-anomalias-oftalmologicas-e-esqueleticas) — ORPHA:369837 — 99 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 97 sintomas em comum - [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 96 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa esta alteração genética? A condição é provocada por variantes em genes como PIGT, PIGA, PIGL, entre outros responsáveis pela síntese e transporte da âncora GPI nas células. Essas mutações geram disfunções no metabolismo de glicosfingolipídios e nas proteínas de membrana. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Neurological Consequences of Congenital Disorders of Glycosylation. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36255677/) ### Quais são os principais sinais neurológicos observados? Podem ocorrer alterações na substância branca cerebral, atrofia cortical e alterações em exames de eletroencefalograma. Os pacientes também podem apresentar movimentos involuntários, como atetose, apneia do sono e salivação excessiva. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe teste genético para o diagnóstico? Sim, há 336 testes genéticos catalogados na plataforma GTR para identificar as alterações ligadas a esse grupo de condições. Bancos como o ClinVar já registram centenas de variantes genéticas mapeadas para genes da via. - Fontes: [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [8] ClinVar — 488 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PIGT[gene]) ### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o SUS não disponibiliza um medicamento específico protocolado, sendo a assistência estruturada para o alívio e controle de sintomas. - Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Qual é a frequência dessa condição na população? Os dados sobre prevalência e frequência populacional exata ainda não constam nos catálogos internacionais para esta categoria clínica. Por se tratar de um grupo amplo de anomalias congênitas de glicosilação, cada subtipo possui raridade própria em estudo. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309515); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:21342/index); [5] Neurological Consequences of Congenital Disorders of Glycosylation. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36255677/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração do glicosfingolipídio e glicosilação da âncora glicosilfosfatidilinositol. 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