# Alteração do metabolismo da melanina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-melanina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 352728 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/352728
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A alteração do metabolismo da melanina é uma categoria de condições que afetam a produção e a distribuição do pigmento responsável pela cor da pele, olhos e cabelos. As famílias costumam notar sinais visíveis como hipopigmentação da pele, cabelos mais claros, sobrancelhas brancas ou manchas cutâneas. Além das alterações na aparência, o quadro pode vir acompanhado de infecções frequentes, problemas visuais ou alterações na coagulação do sangue. No Brasil, a condição não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio no SUS, e os cuidados são organizados para controlar os sintomas específicos de cada pessoa.

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por defeitos na produção e distribuição de melanina, associada a manifestações neurológicas (crises tônico-clônicas, neuropatia), imunológicas (infecções recorrentes) e morfológicas (polegar anormal, calcificações cerebrais).

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (308 fenótipos HPO)

- **Morfologia anormal do polegar** — HPO: HP:0001172
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Agregação plaquetária prejudicada** — HPO: HP:0003540
- **Agregação plaquetária induzida por colágeno prejudicada** — HPO: HP:0008320
- **Melanossomas gigantes em melanócitos** — HPO: HP:0005592
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Grânulos densos plaquetários aumentados** — HPO: HP:0033264
- **Hipermetropia alta** — HPO: HP:0008499
- **Razão CD4:CD8 invertida** — HPO: HP:0033222
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Morfologia foveal anormal na OCT macular** — HPO: HP:0030613
- **Hiperpigmentação salpicada** — HPO: HP:0005585
- **Albinismo parcial** — HPO: HP:0007443
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406
- **Sardas em áreas expostas ao sol** — HPO: HP:0007603
- **Infecções piogênicas sistêmicas recorrentes** — HPO: HP:0005429
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Hipopigmentação generalizada** — HPO: HP:0007513
- **Sobrancelha branca** — HPO: HP:0002226
- **Desvio do nervo óptico** — HPO: HP:0025551
- **Grânulos densos plaquetários reduzidos** — HPO: HP:0033535
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Hipoproteinemia** — HPO: HP:0003075
- **Atividade bactericida de neutrófilos prejudicada** — HPO: HP:0011993
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Nevo azul** — HPO: HP:0100814
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Função plaquetária anormal** — HPO: HP:0011869
- **Aplasia/Hipoplasia afetando o olho** — HPO: HP:0008056
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Equimose** — HPO: HP:0031364
- **Cílios brancos** — HPO: HP:0002227
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Melanoma** — HPO: HP:0002861
- _...e mais 268 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-melanina._

## Genes associados (24)

- **TYR** — Tyrosinase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is a copper-containing oxidase that functions in the formation of pigments such as melanins and other polyphenolic compounds. Catalyzes the initial and rate limiting step in the cascade of reacti
- **HPS6** — BLOC-2 complex member HPS6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May regulate the synthesis and function of lysosomes and of highly specialized organelles, such as melanosomes and platelet dense granules (PubMed:17041891). Acts as a cargo adapter for the dynein-dyn
- **DCT** — L-dopachrome tautomerase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in melanin biosynthesis (PubMed:33100333). Catalyzes the conversion of L-dopachrome into 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA)
- **SLC45A2** — Membrane-associated transporter protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Proton-associated glucose and sucrose transporter (By similarity). May be able to transport also fructose (By similarity). Expressed at a late melanosome maturation stage where functions as proton/glu
- **MLPH** — Melanophilin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Rab effector protein involved in melanosome transport. Serves as link between melanosome-bound RAB27A and the motor protein MYO5A
- **HPS3** — BLOC-2 complex member HPS3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in early stages of melanosome biogenesis and maturation
- **DTNBP1** — Dysbindin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the BLOC-1 complex, a complex that is required for normal biogenesis of lysosome-related organelles (LRO), such as platelet dense granules and melanosomes. In concert with the AP-3 comple
- **SLC24A5** — Sodium/potassium/calcium exchanger 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium, potassium:sodium antiporter that transports 1 Ca(2+) and 1 K(+) to the melanosome in exchange for 4 cytoplasmic Na(+) (PubMed:18166528). Involved in pigmentation, possibly by participating in
- **AP3B1** — AP-3 complex subunit beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of non-clathrin- and clathrin-associated adaptor protein complex 3 (AP-3) that plays a role in protein sorting in the late-Golgi/trans-Golgi network (TGN) and/or endosomes. The AP complexes me
- **LYST** — Lysosomal-trafficking regulator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein that regulates and/or fission of intracellular vesicles such as lysosomes (PubMed:11984006, PubMed:25216107). Might regulate trafficking of effectors involved in exocytosis (PubMed:254
- **GPR143** — G-protein coupled receptor 143 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for tyrosine, L-DOPA and dopamine. After binding to L-DOPA, stimulates Ca(2+) influx into the cytoplasm, increases secretion of the neurotrophic factor SERPINF1 and relocalizes beta arrestin
- **AP3D1** — AP-3 complex subunit delta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Part of the AP-3 complex, an adaptor-related complex which is not clathrin-associated. The complex is associated with the Golgi region as well as more peripheral structures. It facilitates the budding
- **MC1R** — Melanocyte-stimulating hormone receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: G protein-coupled receptor that binds melanocyte-stimulating hormones (alpha, beta, and gamma-MSH) and adrenocorticotropic hormone/ACTH, which are peptide products of the POMC precursor protein (PubMe
- **MYO5A** — Unconventional myosin-Va [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Processive actin-based motor that can move in large steps approximating the 36-nm pseudo-repeat of the actin filament. Can hydrolyze ATP in the presence of actin, which is essential for its function a
- **BLOC1S5** — Biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 subunit 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the BLOC-1 complex, a complex that is required for normal biogenesis of lysosome-related organelles (LRO), such as platelet dense granules and melanosomes (PubMed:32565547). In concert wi

## Medicamentos em desenvolvimento (7)

- CARBIDOPA ANHYDROUS — Fase Phase 2 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- SORAFENIB — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- BOSENTAN — Fase Phase 2 (Endothelin receptor, ET-A/ET-B antagonist)
- LEVODOPA — Fase Phase 2 (Dopamine D3 receptor agonist)
- CARBIDOPA — Fase Phase 2 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- LETROZOLE — Fase Phase 2 (Cytochrome P450 19A1 inhibitor)
- PENTOXIFYLLINE — Fase Phase 1 (3',5'-cyclic phosphodiesterase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018134

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CARBIDOPA + LEVODOPA, PARKIDOPA, DUOSYNC, STALEVO, LEVODOPA + CLORIDRATO DE BENSERAZIDA, CARBIDOPA MONOIDRATADA + LEVODOPA, LEVRASIDA, LEBENS, PROLOPA, CARBIDOL, EKSON, LEVODOPA+CLORIDRATO DE BENSERAZIDA

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Hermansky-Pudlak](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hermansky-pudlak) — ORPHA:79430 — 150 sintomas em comum
- [Síndrome Chediak-Higashi](https://raras.org/doenca/sindrome-chediak-higashi) — ORPHA:167 — 93 sintomas em comum
- [Síndrome Griscelli](https://raras.org/doenca/sindrome-griscelli) — ORPHA:381 — 62 sintomas em comum
- [Albinismo oculocutâneo](https://raras.org/doenca/albinismo-oculocutaneo) — ORPHA:55 — 60 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 57 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 56 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 53 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 51 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 50 sintomas em comum
- [Iridogoniodisgenesia](https://raras.org/doenca/iridogoniodisgenesia) — ORPHA:98634 — 50 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é alteração do metabolismo da melanina?

É uma categoria diagnóstica que agrupa doenças raras caracterizadas por distúrbios na síntese ou no transporte de melanina. Está registrada sob o código ORPHA:352728 e a ontologia MONDO:0018134.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/352728); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os sinais mais frequentes?

Os pacientes podem apresentar manchas claras na pele, sobrancelha branca e hipopigmentação dos cabelos. Também são descritos problemas visuais, infecções de repetição e alteração na agregação das plaquetas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A alteração do metabolismo da melanina tem causa genética?

Sim, diferentes genes foram associados a esse grupo, incluindo TYR, DCT, SLC45A2, LYST e AP3B1. Existem centenas de variantes genéticas documentadas e testes moleculares catalogados para investigar essas alterações.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [22] ClinVar — 695 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TYR[gene])

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há medicamentos com dispensação específica regulamentada em diretriz própria no SUS, sendo o cuidado focado nos sintomas de cada indivíduo.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

A investigação combina exames clínicos oftalmológicos, dermatológicos e exames de imagem com testes laboratoriais. A confirmação pode ser alcançada por meio de testes genéticos, havendo mais de 300 opções registradas no GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Alteração do metabolismo da melanina. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-melanina
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