# Alteração do metabolismo da melanina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-melanina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 352728 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/352728
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por defeitos na produção e distribuição de melanina, associada a manifestações neurológicas (crises tônico-clônicas, neuropatia), imunológicas (infecções recorrentes) e morfológicas (polegar anormal, calcificações cerebrais).

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (308 fenótipos HPO)

- **Morfologia anormal do polegar** — HPO: HP:0001172
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Agregação plaquetária prejudicada** — HPO: HP:0003540
- **Agregação plaquetária induzida por colágeno prejudicada** — HPO: HP:0008320
- **Melanossomas gigantes em melanócitos** — HPO: HP:0005592
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Grânulos densos plaquetários aumentados** — HPO: HP:0033264
- **Hipermetropia alta** — HPO: HP:0008499
- **Razão CD4:CD8 invertida** — HPO: HP:0033222
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Morfologia foveal anormal na OCT macular** — HPO: HP:0030613
- **Hiperpigmentação salpicada** — HPO: HP:0005585
- **Albinismo parcial** — HPO: HP:0007443
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406
- **Sardas em áreas expostas ao sol** — HPO: HP:0007603
- **Infecções piogênicas sistêmicas recorrentes** — HPO: HP:0005429
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Hipopigmentação generalizada** — HPO: HP:0007513
- **Sobrancelha branca** — HPO: HP:0002226
- **Desvio do nervo óptico** — HPO: HP:0025551
- **Grânulos densos plaquetários reduzidos** — HPO: HP:0033535
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Hipoproteinemia** — HPO: HP:0003075
- **Atividade bactericida de neutrófilos prejudicada** — HPO: HP:0011993
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Nevo azul** — HPO: HP:0100814
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Função plaquetária anormal** — HPO: HP:0011869
- **Aplasia/Hipoplasia afetando o olho** — HPO: HP:0008056
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Equimose** — HPO: HP:0031364
- **Cílios brancos** — HPO: HP:0002227
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Melanoma** — HPO: HP:0002861
- _...e mais 268 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-melanina._

## Genes associados (24)

- **TYR** — Tyrosinase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is a copper-containing oxidase that functions in the formation of pigments such as melanins and other polyphenolic compounds. Catalyzes the initial and rate limiting step in the cascade of reacti
- **HPS6** — BLOC-2 complex member HPS6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May regulate the synthesis and function of lysosomes and of highly specialized organelles, such as melanosomes and platelet dense granules (PubMed:17041891). Acts as a cargo adapter for the dynein-dyn
- **DCT** — L-dopachrome tautomerase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in melanin biosynthesis (PubMed:33100333). Catalyzes the conversion of L-dopachrome into 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA)
- **SLC45A2** — Membrane-associated transporter protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Proton-associated glucose and sucrose transporter (By similarity). May be able to transport also fructose (By similarity). Expressed at a late melanosome maturation stage where functions as proton/glu
- **MLPH** — Melanophilin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Rab effector protein involved in melanosome transport. Serves as link between melanosome-bound RAB27A and the motor protein MYO5A
- **HPS3** — BLOC-2 complex member HPS3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in early stages of melanosome biogenesis and maturation
- **DTNBP1** — Dysbindin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the BLOC-1 complex, a complex that is required for normal biogenesis of lysosome-related organelles (LRO), such as platelet dense granules and melanosomes. In concert with the AP-3 comple
- **SLC24A5** — Sodium/potassium/calcium exchanger 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium, potassium:sodium antiporter that transports 1 Ca(2+) and 1 K(+) to the melanosome in exchange for 4 cytoplasmic Na(+) (PubMed:18166528). Involved in pigmentation, possibly by participating in
- **AP3B1** — AP-3 complex subunit beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of non-clathrin- and clathrin-associated adaptor protein complex 3 (AP-3) that plays a role in protein sorting in the late-Golgi/trans-Golgi network (TGN) and/or endosomes. The AP complexes me
- **LYST** — Lysosomal-trafficking regulator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein that regulates and/or fission of intracellular vesicles such as lysosomes (PubMed:11984006, PubMed:25216107). Might regulate trafficking of effectors involved in exocytosis (PubMed:254
- **GPR143** — G-protein coupled receptor 143 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for tyrosine, L-DOPA and dopamine. After binding to L-DOPA, stimulates Ca(2+) influx into the cytoplasm, increases secretion of the neurotrophic factor SERPINF1 and relocalizes beta arrestin
- **AP3D1** — AP-3 complex subunit delta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Part of the AP-3 complex, an adaptor-related complex which is not clathrin-associated. The complex is associated with the Golgi region as well as more peripheral structures. It facilitates the budding
- **MC1R** — Melanocyte-stimulating hormone receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: G protein-coupled receptor that binds melanocyte-stimulating hormones (alpha, beta, and gamma-MSH) and adrenocorticotropic hormone/ACTH, which are peptide products of the POMC precursor protein (PubMe
- **MYO5A** — Unconventional myosin-Va [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Processive actin-based motor that can move in large steps approximating the 36-nm pseudo-repeat of the actin filament. Can hydrolyze ATP in the presence of actin, which is essential for its function a
- **BLOC1S5** — Biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 subunit 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the BLOC-1 complex, a complex that is required for normal biogenesis of lysosome-related organelles (LRO), such as platelet dense granules and melanosomes (PubMed:32565547). In concert wi

## Medicamentos em desenvolvimento (7)

- CARBIDOPA ANHYDROUS — Fase Phase 2 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- SORAFENIB — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- BOSENTAN — Fase Phase 2 (Endothelin receptor, ET-A/ET-B antagonist)
- LEVODOPA — Fase Phase 2 (Dopamine D3 receptor agonist)
- CARBIDOPA — Fase Phase 2 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- LETROZOLE — Fase Phase 2 (Cytochrome P450 19A1 inhibitor)
- PENTOXIFYLLINE — Fase Phase 1 (3',5'-cyclic phosphodiesterase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018134

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01838655** [COMPLETED]: Nitisinone for Type 1B Oculocutaneous Albinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01838655

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Hermansky-Pudlak](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hermansky-pudlak) — ORPHA:79430 — 150 sintomas em comum
- [Síndrome Chediak-Higashi](https://raras.org/doenca/sindrome-chediak-higashi) — ORPHA:167 — 93 sintomas em comum
- [Síndrome Griscelli](https://raras.org/doenca/sindrome-griscelli) — ORPHA:381 — 62 sintomas em comum
- [Albinismo oculocutâneo](https://raras.org/doenca/albinismo-oculocutaneo) — ORPHA:55 — 60 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 57 sintomas em comum
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- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 50 sintomas em comum
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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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