# Alteração do metabolismo da porfirina e do heme > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-porfirina-e-do-heme > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309813 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309813 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A alteração do metabolismo da porfirina e do heme é uma condição metabólica e hereditária em que o corpo apresenta dificuldades para processar substâncias denominadas porfirinas. Essa falha metabólica pode provocar urina de coloração anormal, sensibilidade grave da pele à luz solar com bolhas e cicatrizes, além de sintomas no fígado como pele amarelada prolongada no bebê. O diagnóstico pode ser investigado pela detecção de substâncias acumuladas na urina e confirmado por meio de testes genéticos laboratoriais. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem possui medicamentos fornecidos pelo SUS nessa indicação específica, cabendo o acompanhamento à rede assistencial de referência. ## Descrição clínica Uma doença metabólica hereditária que surge de um problema no processo de como o corpo lida com as substâncias chamadas porfirinas. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (374 fenótipos HPO) - **Má absorção de gordura** — HPO: HP:0002630 - **Porfirinúria** — HPO: HP:0010473 - **Cicatrizes** — HPO: HP:0100699 - **Insônia** — HPO: HP:0100785 - **Concentração elevada de uroporfirina circulante** — HPO: HP:0034905 - **Vesícula cutânea** — HPO: HP:0200037 - **Doença mieloproliferativa** — HPO: HP:0005547 - **Paralisia do nervo oculomotor** — HPO: HP:0012246 - **Fotossensibilidade grave** — HPO: HP:0007537 - **Tempo de coagulação do sangue total prolongado** — HPO: HP:0005542 - **Eritrodontia** — HPO: HP:0030756 - **Baixos níveis de vitamina D** — HPO: HP:0100512 - **Luxação congênita bilateral do quadril** — HPO: HP:0008780 - **Nível urinário elevado de coproporfirina** — HPO: HP:6000536 - **Esclerodermia** — HPO: HP:0100324 - **Neoplasia da pele** — HPO: HP:0008069 - **Aumento do porfobilinogênio urinário** — HPO: HP:0012217 - **Hirsutismo facial** — HPO: HP:0009937 - **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 - **Alopecia cicatricial do couro cabeludo** — HPO: HP:0004552 - **Dor torácica** — HPO: HP:0100749 - **Fraqueza muscular proximal nos membros superiores** — HPO: HP:0008997 - **Bilirrubinúria** — HPO: HP:0031811 - **Sibilos** — HPO: HP:0030828 - **Icterícia conjuntival** — HPO: HP:0032106 - **Doença hepática colestática neonatal** — HPO: HP:0006566 - **Dedo curto** — HPO: HP:0009381 - **Fibrose intersticial renal** — HPO: HP:0032948 - **Coloração urinária anormal** — HPO: HP:0012086 - **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 - **Concentração anormal de porfirina circulante** — HPO: HP:0010472 - **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 - **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178 - **Urina roxa** — HPO: HP:0040322 - **Pigmentação lisossômica hepática semelhante à melanina** — HPO: HP:0034714 - **Dor no pescoço** — HPO: HP:0030833 - **Fraqueza muscular proximal nos membros inferiores** — HPO: HP:0008994 - **Poiquilocitose** — HPO: HP:0004447 - **Glomerulosclerose global** — HPO: HP:0004737 - **Anormalidade da homeostase do ferro** — HPO: HP:0011031 - _...e mais 334 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-porfirina-e-do-heme._ ## Genes associados (31) - **UTP4** — U3 small nucleolar RNA-associated protein 4 homolog [Candidate gene tested in] - Função: Ribosome biogenesis factor. Involved in nucleolar processing of pre-18S ribosomal RNA. Part of the small subunit (SSU) processome, first precursor of the small eukaryotic ribosomal subunit. During the - **SLCO1B3** — Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mediates the Na(+)-independent uptake of organic anions (PubMed:10779507, PubMed:15159445, PubMed:17412826). Shows broad substrate specificity, can transport both organic anions such as bile acid taur - **UROS** — Uroporphyrinogen-III synthase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes cyclization of the linear tetrapyrrole, hydroxymethylbilane, to the macrocyclic uroporphyrinogen III, the branch point for the various sub-pathways leading to the wide diversity of porphyrin - **SLC51A** — Organic solute transporter subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Essential component of the Ost-alpha/Ost-beta complex, a heterodimer that acts as the intestinal basolateral transporter responsible for bile acid export from enterocytes into portal blood (PubMed:163 - **ZFYVE19** — Abscission/NoCut checkpoint regulator [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key regulator of abscission step in cytokinesis: part of the cytokinesis checkpoint, a process required to delay abscission to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and - **ABCC2** — ATP-binding cassette sub-family C member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: ATP-dependent transporter of the ATP-binding cassette (ABC) family that binds and hydrolyzes ATP to enable active transport of various substrates including many drugs, toxicants and endogenous compoun - **HMOX1** — Heme oxygenase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the oxidative cleavage of heme at the alpha-methene bridge carbon, released as carbon monoxide (CO), to generate biliverdin IXalpha, while releasing the central heme iron chelate as ferrous - **ABCB11** — Bile salt export pump [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the transport of the major hydrophobic bile salts, such as taurine and glycine-conjugated cholic acid across the canalicular membrane of hepatocytes in an ATP-dependent manner, therefore par - **USP53** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 53 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Deubiquitinase that mediates 'Lys-63'-linked deubiquitination of tight junction proteins, such as MARVELD2 and LSR, and which is involved in the survival of auditory hair cells and hearing (PubMed:321 - **HMBS** — Porphobilinogen deaminase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: As part of the heme biosynthetic pathway, catalyzes the sequential polymerization of four molecules of porphobilinogen to form hydroxymethylbilane, also known as preuroporphyrinogen (PubMed:18004775, - **PPOX** — Protoporphyrinogen oxidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the 6-electron oxidation of protoporphyrinogen-IX to form protoporphyrin-IX - **PSKH1** — Serine/threonine-protein kinase H1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine protein kinase that may be involved in the regulation of pre-mRNA processing. It may phosphorylate components of nuclear splice factor compartments (SFC), such as non-snRNP splicing f - **MYO5B** — Unconventional myosin-Vb [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May be involved in vesicular trafficking via its association with the CART complex. The CART complex is necessary for efficient transferrin receptor recycling but not for EGFR degradation. Required in - **SEMA7A** — Semaphorin-7A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an important role in integrin-mediated signaling and functions both in regulating cell migration and immune responses. Promotes formation of focal adhesion complexes, activation of the protein k - **TJP2** — Tight junction protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in tight junctions and adherens junctions (By similarity). Acts as a positive regulator of RANKL-induced osteoclast differentiation, potentially via mediating downstream transcriptional a ## Medicamentos em desenvolvimento (7) - AFAMELANOTIDE — Fase Phase 4 (Melanocortin receptor 1 agonist) - DERSIMELAGON — Fase Phase 3 (Melanocortin receptor 1 agonist) - GIVOSIRAN — Fase Phase 3 (5-aminolevulinate synthase mRNA RNAi inhibitor) - ODEVIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor) - MARALIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor) - BITOPERTIN — Fase Phase 2 (Glycine transporter 1 inhibitor) - CIMETIDINE — Fase Phase 2 (Histamine H2 receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017754 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CIMETIDINA, HYCIMET ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 191 sintomas em comum - [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 184 sintomas em comum - [Colestase intra-hepática familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar) — ORPHA:284385 — 107 sintomas em comum - [Colestase intra-hepática progressiva familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-progressiva-familiar) — ORPHA:172 — 101 sintomas em comum - [Porfiria eritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/porfiria-eritropoietica-congenita) — ORPHA:79277 — 69 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 69 sintomas em comum - [Porfiria variegada](https://raras.org/doenca/porfiria-variegada) — ORPHA:79473 — 66 sintomas em comum - [Artrogripose múltipla congênita tipo neurogênico](https://raras.org/doenca/artrogripose-multipla-congenita-tipo-neurogenico) — ORPHA:1143 — 65 sintomas em comum - [Síndrome de artrogripose-disfunção renal-colestase](https://raras.org/doenca/sindrome-de-artrogripose-disfuncao-renal-colestase) — ORPHA:2697 — 62 sintomas em comum - [Porfiria aguda intermitente](https://raras.org/doenca/porfiria-aguda-intermitente) — ORPHA:79276 — 60 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a alteração do metabolismo da porfirina e do heme? A doença tem origem hereditária e decorre de falhas em processos celulares que manipulam porfirinas. Diversos genes estão associados à via enzimática e ao transporte de compostos, como UROS, HMBS, PPOX, HMOX1 e ABCC2. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309813); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais na pele e na urina? A pessoa pode apresentar urina de cor anormal, porfirinúria e elevação de porfobilinogênio. Na pele, são frequentes a fotossensibilidade grave ao sol, vesículas cutâneas, cicatrizes e perda capilar cicatricial. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe protocolo e remédio dispensado pelo SUS para esta doença? Esta afecção não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Também não há registro de medicamentos dispensados pelo SUS para esta condição nos dados catalogados, sendo o cuidado conduzido na rede pública de saúde. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Cimetidina é fornecida no SUS para esta condição? Medicamentos como a cimetidina e o Hycimet possuem registro aprovado pela ANVISA para venda no país. No entanto, o registro na ANVISA não significa dispensação gratuita garantida na farmácia do SUS. - Fontes: [20] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: CIMETIDINA, HYCIMET (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/) ### Como é realizado o diagnóstico genético? O diagnóstico apoia-se em achados clínicos de metabólitos na urina e no sangue somados a painéis de DNA. Existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 188 variantes relatadas no banco ClinVar voltados ao estudo da afecção. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [22] ClinVar — 188 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UTP4[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração do metabolismo da porfirina e do heme. 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