# Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 309816 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309816
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

É uma doença que afeta a forma como a bilirrubina é processada no corpo, e que é causada por uma alteração genética que a pessoa herdou.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (191 fenótipos HPO)

- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Aumento da ecogenicidade hepática** — HPO: HP:0031141
- **Icterícia intermitente** — HPO: HP:0001046
- **Hipoplasia do esmalte** — HPO: HP:0006297
- **Fibrose intersticial renal** — HPO: HP:0032948
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Colangite esclerosante** — HPO: HP:0030991
- **Derrame pleural** — HPO: HP:0002202
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962
- **Potenciais evocados auditivos anormais** — HPO: HP:0006958
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Contagem plaquetária anormal** — HPO: HP:0011873
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Cirrose biliar** — HPO: HP:0002613
- **Sibilos** — HPO: HP:0030828
- **Hiperbilirrubinemia neonatal** — HPO: HP:0003265
- **Tempo de coagulação do sangue total prolongado** — HPO: HP:0005542
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Luxação congênita bilateral do quadril** — HPO: HP:0008780
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Grânulos alfa anormais** — HPO: HP:0012483
- **Má absorção de gordura** — HPO: HP:0002630
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421
- **Paralisia do nervo oculomotor** — HPO: HP:0012246
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597
- **Hepatite de células gigantes** — HPO: HP:0200084
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- _...e mais 151 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina._

## Genes associados (19)

- **USP53** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 53 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Deubiquitinase that mediates 'Lys-63'-linked deubiquitination of tight junction proteins, such as MARVELD2 and LSR, and which is involved in the survival of auditory hair cells and hearing (PubMed:321
- **UTP4** — U3 small nucleolar RNA-associated protein 4 homolog [Candidate gene tested in]
  - Função: Ribosome biogenesis factor. Involved in nucleolar processing of pre-18S ribosomal RNA. Part of the small subunit (SSU) processome, first precursor of the small eukaryotic ribosomal subunit. During the
- **KIF12** — Kinesin-like protein KIF12 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the negative regulation of fatty acid biosynthesis, probably acting as an adapter that allows ubiquitination of acetyl-CoA carboxylase 1 (ACACA) by E3 ubiquitin-protein ligase COP1, and pr
- **ZFYVE19** — Abscission/NoCut checkpoint regulator [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key regulator of abscission step in cytokinesis: part of the cytokinesis checkpoint, a process required to delay abscission to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and
- **SLCO1B1** — Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates the Na(+)-independent uptake of organic anions (PubMed:10358072, PubMed:15159445, PubMed:17412826). Shows broad substrate specificity, can transport both organic anions such as bile acid taur
- **VPS33B** — Vacuolar protein sorting-associated protein 33B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in vesicle-mediated protein trafficking to lysosomal compartments and in membrane docking/fusion reactions of late endosomes/lysosomes. Required for proper trafficking and targeting of
- **ABCB4** — Phosphatidylcholine translocator ABCB4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Energy-dependent phospholipid efflux translocator that acts as a positive regulator of biliary lipid secretion. Functions as a floppase that translocates specifically phosphatidylcholine (PC) from the
- **VIPAS39** — Spermatogenesis-defective protein 39 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Proposed to be involved in endosomal maturation implicating in part VPS33B. In epithelial cells, the VPS33B:VIPAS39 complex may play a role in the apical RAB11A-dependent recycling pathway and in the
- **ABCB11** — Bile salt export pump [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transport of the major hydrophobic bile salts, such as taurine and glycine-conjugated cholic acid across the canalicular membrane of hepatocytes in an ATP-dependent manner, therefore par
- **PSKH1** — Serine/threonine-protein kinase H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine protein kinase that may be involved in the regulation of pre-mRNA processing. It may phosphorylate components of nuclear splice factor compartments (SFC), such as non-snRNP splicing f
- **MYO5B** — Unconventional myosin-Vb [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in vesicular trafficking via its association with the CART complex. The CART complex is necessary for efficient transferrin receptor recycling but not for EGFR degradation. Required in
- **NR1H4** — Bile acid receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand-activated transcription factor. Receptor for bile acids (BAs) such as chenodeoxycholic acid (CDCA), lithocholic acid, deoxycholic acid (DCA) and allocholic acid (ACA). Plays a essential role in
- **ABCC2** — ATP-binding cassette sub-family C member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent transporter of the ATP-binding cassette (ABC) family that binds and hydrolyzes ATP to enable active transport of various substrates including many drugs, toxicants and endogenous compoun
- **UGT1A1** — UDP-glucuronosyltransferase 1A1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: UDP-glucuronosyltransferase (UGT) that catalyzes phase II biotransformation reactions in which lipophilic substrates are conjugated with glucuronic acid to increase the metabolite's water solubility,
- **SLCO1B3** — Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates the Na(+)-independent uptake of organic anions (PubMed:10779507, PubMed:15159445, PubMed:17412826). Shows broad substrate specificity, can transport both organic anions such as bile acid taur

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- ODEVIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- MARALIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017755

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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