# Alteração do metabolismo lipídico > Página oficial: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-lipidico > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 309005 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309005 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A síndrome de Boucher-Neuhäuser é um distúrbio raro que afeta o movimento, a visão e o desenvolvimento sexual. Faz parte de um espectro contínuo de condições neurológicas, conhecidas como distúrbios relacionados ao PNPLA6, que compartilham uma causa genética e apresentam uma combinação de características sobrepostas. A síndrome de Boucher-Neuhäuser é caracterizada por três características específicas: ataxia, hipogonadismo hipogonadotrófico e distrofia coriorretiniana. Ataxia descreve dificuldade de coordenação e equilíbrio. Na síndrome de Boucher-Neuhäuser, ela surge de uma perda de células (atrofia) na parte do cérebro envolvida na coordenação dos movimentos (o cerebelo). As pessoas com a condição apresentam um estilo de marcha instável e quedas frequentes. Outra característica importante da síndrome de Boucher-Neuhäuser é o hipogonadismo hipogonadotrófico, que é uma condição que afeta a produção de hormônios que dirigem o desenvolvimento sexual. As pessoas com a condição apresentam atraso no desenvolvimento dos sinais típicos da puberdade, como o crescimento de pelos faciais e o aprofundamento da voz em homens, e o início da menstruação (períodos mensais) e o desenvolvimento das mamas em mulheres. Outras anomalias hormonais levam a baixa estatura em algumas pessoas com a condição. A terceira característica da síndrome de Boucher-Neuhäuser são as anomalias oculares, mais comumente a distrofia coriorretiniana. Distrofia coriorretiniana refere-se a problemas com o tecido sensível à luz que reveste a parte posterior do olho (a retina) e uma camada de tecido adjacente chamada coróide. Essas anomalias oculares levam a visão comprometida. Pessoas com a síndrome de Boucher-Neuhäuser também podem apresentar movimentos oculares anormais, incluindo movimentos involuntários de oscilação lateral dos olhos (nistagmo). As características principais da síndrome de Boucher-Neuhäuser podem começar a qualquer momento, desde a infância até a idade adulta, embora pelo menos uma característica geralmente apareça até a adolescência. A ataxia costuma ser o sintoma inicial do distúrbio, mas problemas de visão ou puberdade atrasada podem ser o achado mais precoce. Os problemas de visão e de movimento pioram lentamente ao longo da vida e podem resultar em cegueira ou na necessidade de cadeira de rodas para mobilidade nas pessoas mais gravemente afetadas. Pessoas com a síndrome de Boucher-Neuhäuser podem apresentar problemas médicos adicionais, incluindo rigidez muscular (espasticidade); fala comprometida (disartria); e dificuldade de processar, aprender ou lembrar informações (comprometimento cognitivo). - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/boucher-neuhauser-syndrome ## Descrição clínica É uma doença genética que afeta o metabolismo, causada pela falta de uma enzima. Por causa disso, o corpo não consegue queimar as gorduras para produzir energia. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (2299 fenótipos HPO) - **Costelas curtas** — HPO: HP:0000773 - **Hemorragia nasal** — HPO: HP:6001353 - **Telangiectasias mucosas** — HPO: HP:0100579 - **Atividade diminuída da esfingomielinase ácida** — HPO: HP:0034300 - **Adelgaçamento retiniano** — HPO: HP:0030329 - **Acúmulo de gotículas lipídicas em enterócitos do intestino delgado** — HPO: HP:0034787 - **Leve** — HPO: HP:0012825 - **Aumento da concentração circulante de androstenediona** — HPO: HP:0025380 - **Paralisia do olhar para baixo** — HPO: HP:0025330 - **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707 - **Anormalidade do potencial de ação muscular composto** — HPO: HP:0033580 - **Exotropia alternada** — HPO: HP:0031717 - **Discinesia** — HPO: HP:0100660 - **Atividade diminuída da acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa tecidual** — HPO: HP:6000860 - **Sacadas verticais dismétricas** — HPO: HP:0032014 - **Fisiologia ovariana anormal** — HPO: HP:0031066 - **Acúmulo extra-axial de líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0012510 - **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 - **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708 - **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 - **Síndrome nefrótica resistente a esteroides** — HPO: HP:0012588 - **Enterocolite necrosante** — HPO: HP:0033165 - **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515 - **Gânglios da base hipointensos em T2** — HPO: HP:0012753 - **Estado de mal epiléptico sem sintomas motores proeminentes** — HPO: HP:0031475 - **Visão ultrabaixa com percepção de luz retida** — HPO: HP:0032286 - **Anormalidade do nível circulante de pregnenolona** — HPO: HP:0031187 - **Calcificação do lobo temporal** — HPO: HP:0034293 - **Lipogranulomatose** — HPO: HP:0040139 - **Hemianopsia homônima** — HPO: HP:0030516 - **Fraqueza muscular da mão** — HPO: HP:0030237 - **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 - **Concentração circulante elevada de ácido 2-hidroxibutírico** — HPO: HP:0033418 - **Anormalidade das cristas supraorbitais** — HPO: HP:0100538 - **Verrugas** — HPO: HP:0200043 - **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490 - **Perseveração** — HPO: HP:0030223 - **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716 - **Atividade reduzida da Acil-CoA:diidroxiacetona fosfato aciltransferase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000426 - **Convulsões multifocais** — HPO: HP:0031165 - _...e mais 2259 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-lipidico._ ## Genes associados (75) - **APOE** — Apolipoprotein E [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: APOE is an apolipoprotein, a protein associating with lipid particles, that mainly functions in lipoprotein-mediated lipid transport between organs via the plasma and interstitial fluids (PubMed:14754 - **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper - **GALC** — Galactocerebrosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes the galactose ester bonds of glycolipids such as galactosylceramide and galactosylsphingosine (PubMed:8281145, PubMed:8399327). Enzyme with very low activity responsible for the lysosomal c - **ECM1** — Extracellular matrix protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in endochondral bone formation as negative regulator of bone mineralization. Stimulates the proliferation of endothelial cells and promotes angiogenesis. Inhibits MMP9 proteolytic activity - **NPC2** — NPC intracellular cholesterol transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC1 and plays an important role in the egress of cholesterol from the lysosomal compartment (PubMed:11125141, PubMed:15937921, PubMed: - **GLB1** — Beta-galactosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cleaves beta-linked terminal galactosyl residues from gangliosides, glycoproteins, and glycosaminoglycans Has no beta-galactosidase catalytic activity, but plays functional roles in the formation of e - **MVK** — Mevalonate kinase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the phosphorylation of mevalonate to mevalonate 5-phosphate, a key step in isoprenoid and cholesterol biosynthesis (PubMed:11278915, PubMed:18302342, PubMed:9325256, PubMed:9392419) - **ETFDH** — Electron transfer flavoprotein-ubiquinone oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Accepts electrons from ETF and reduces ubiquinone - **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal - **LBR** — Delta(14)-sterol reductase LBR [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reduction of the C14-unsaturated bond of lanosterol, as part of the metabolic pathway leading to cholesterol biosynthesis (PubMed:12618959, PubMed:16784888, PubMed:21327084, PubMed:27336 - **GLA** — Alpha-galactosidase A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Endoplasmic reticulum (ER)-membrane-bound lysine N-acetyltransferase catalyzing the N6-acetylation of lysine residues in the lumen of the ER in various proteins, including PROM1 and BACE1, using acety - **PSAP** — Prosaposin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protein insertase that mediates insertion of transmembrane proteins into the mitochondrial outer membrane (PubMed:36264797). Catalyzes insertion of proteins with alpha-helical transmembrane regions, s - **TJP2** — Tight junction protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: Plays a role in tight junctions and adherens junctions (By similarity). Acts as a positive regulator of RANKL-induced osteoclast differentiation, potentially via mediating downstream transcriptional a - **PGAP3** — GPI-specific phospholipase A2-like PGAP3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the fatty acid remodeling steps of GPI-anchor maturation where the unsaturated acyl chain at sn-2 of inositol phosphate is replaced by a saturated stearoyl chain (PubMed:17021251, PubMed:2 - **LPL** — Lipoprotein lipase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key enzyme in triglyceride metabolism. Catalyzes the hydrolysis of triglycerides from circulating chylomicrons and very low density lipoproteins (VLDL), and thereby plays an important role in lipid cl ## Medicamentos em desenvolvimento (18) - SIMVASTATIN — Fase Phase 4 (HMG-CoA reductase inhibitor) - EZETIMIBE — Fase Phase 4 (Niemann-Pick C1-like protein 1 inhibitor) - AMLODIPINE BESYLATE — Fase Phase 4 (Voltage-gated L-type calcium channel blocker) - PITAVASTATIN CALCIUM — Fase Phase 4 (HMG-CoA reductase inhibitor) - ALIROCUMAB — Fase Phase 4 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor) - EVOLOCUMAB — Fase Phase 4 (Subtilisin/kexin type 9 inhibitor) - EVINACUMAB — Fase Phase 4 (Angiopoietin-related protein 3 inhibitor) - BEMPEDOIC ACID — Fase Phase 4 (ATP-citrate synthase inhibitor) - ATORVASTATIN CALCIUM — Fase Phase 4 (HMG-CoA reductase inhibitor) - MIPOMERSEN SODIUM — Fase Phase 4 (Apo-B 100 mRNA antisense inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0002525 ## Ensaios clínicos ativos (37) - **NCT07473843** [RECRUITING]: Study of Zodasiran in Adolescent Participants With Homozygous Familial Hypercholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07473843 - **NCT07716488** [RECRUITING]: Screening for Disorders of Lipid Metabolism and Familial Hyperlipidemia in Children and Adolescents With Increased Cardiovascular Risk Due to Chronic Diseases Such as Congenital Heart Disease, Chronic Inflammatory Bowel Disease, Celiac Disease and Rheumatic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07716488 - **NCT07447648** [RECRUITING]: Assessing the Impact of Intensification of Lipid Lowering Therapy With Guidelines-based Evinacumab Administration on Coronary Plaque Volumes Measured by Coronary Computed Tomography Angiography (CCTA) in Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07447648 - **NCT06896175** [RECRUITING]: Effect of Ilex Paraguariensis Harvest Time and Consumption Method of Processed Yerba Mate on the Lipid Profile — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06896175 - **NCT06494488** [RECRUITING]: Differential Thrombogenesis by EPA and DHA Mediated by HDL — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06494488 - **NCT06995183** [RECRUITING]: Heart CT Imaging to Detect Early Coronary Artery Disease in First-Degree Relatives With High or Low Lipoprotein(a) Identified Through Family Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06995183 - **NCT07048158** [RECRUITING]: "Perfect Heartio" Drink and Cardiovascular Health — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07048158 - **NCT06604117** [RECRUITING]: Efficacy of Probucol Combined with Statins Treatment for Ischemic Stroke — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06604117 - **NCT06488105** [RECRUITING]: Emergency Medicine Cardiovascular Risk Assessment for Lipid Disorders Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06488105 - **NCT06747000** [RECRUITING]: Lipoprotein Interactions and Platelet Function in Healthy Individuals and Those With Lipid Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06747000 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 178 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 174 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 169 sintomas em comum - [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 164 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 162 sintomas em comum - [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 162 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 160 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 158 sintomas em comum - [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 157 sintomas em comum - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 154 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a alteração do metabolismo lipídico? Ela é causada por alterações genéticas que resultam na deficiência de enzimas do metabolismo celular. Com isso, as células não conseguem processar e queimar gorduras para a produção de energia necessária. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309005); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sintomas associados? As manifestações podem incluir fraqueza dos flexores do quadril, movimentos anormais involuntários (discinesia) e problemas visuais como adelgaçamento retiniano. Também podem ocorrer sangramentos nasais frequentes, enterocolite necrosante e alterações hormonais ou enzimáticas teciduais. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico pode envolver exames de neuroimagem, dosagens de atividade enzimática e confirmação por testes genéticos. Existem mais de 330 testes genéticos catalogados para identificação de alterações nos genes relacionados a esse distúrbio. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe PCDT no SUS para alteração do metabolismo lipídico? Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, o acompanhamento deve ser realizado pelos serviços especializados da rede do SUS de acordo com cada caso clínico. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais genes estão mais frequentemente ligados a essa condição? Entre os genes catalogados estão o APOE, NPC2, GALC, GLA, GLB1, MVK e ETFDH. Esses genes produzem apolipoproteínas, transportadores e enzimas que atuam diretamente no ciclo de gorduras no corpo. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Alteração do metabolismo lipídico. Disponível em: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-lipidico **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-lipidico **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=309005