# Amaurose congênita de Leber

> Página oficial: https://raras.org/doenca/amaurose-congenita-de-leber
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 65 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/65
- **CID-10**: H35.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Leber congenital amaurosis, também conhecida como LCA, é um distúrbio ocular que está presente desde o nascimento (congênito). Esta condição afeta principalmente a retina, que é o tecido especializado na parte posterior do olho que detecta luz e cor. Pessoas com a condição geralmente apresentam comprometimento visual grave que começa ao nascer ou logo depois. O comprometimento visual tende a ser severo e pode piorar ao longo do tempo.  Leber congenital amaurosis também está associada a outros problemas de visão, incluindo sensibilidade aumentada à luz (fotofobia), movimentos involuntários dos olhos (nistagmo) e hipermetropia extrema (hipermetropia). As pupilas, que normalmente se dilatam e contraem em resposta à quantidade de luz que entra no olho, não reagem normalmente à luz. Em vez disso, elas se dilatam e contraem mais lentamente que o normal, ou podem não responder à luz de forma alguma.  Um comportamento específico chamado sinal oculo-digital de Franceschetti é característico da Leber congenital amaurosis. Esse sinal consiste em indivíduos afetados cutucando, pressionando e esfregando os olhos com um nódoa ou dedo. Cutucar os olhos frequentemente resulta na sensação de flashes de luz chamados fosfenos. Pesquisadores suspeitam que esse comportamento pode contribuir para olhos mais fundos em crianças afetadas.  Em casos muito raros, atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual foram relatados em pessoas com as características da Leber congenital amaurosis. Por causa da perda visual, crianças afetadas podem tornar‑se isoladas. Oferecer às crianças oportunidades de brincar, ouvir, tocar, compreender e outras intervenções educacionais precoces pode prevenir atrasos no desenvolvimento em crianças com Leber congenital amaurosis.  Pelo menos 20 tipos genéticos de Leber congenital amaurosis foram descritos. Os tipos são diferenciados pela causa genética, pelos padrões de perda visual e pelas anomalias oculares relacionadas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-congenital-amaurosis

## Descrição clínica

A Amaurose Congênita de Leber (ACL) é uma doença da retina (a parte do olho que capta a luz) que causa cegueira. Ela é diagnosticada quando as respostas a exames que medem a atividade elétrica da retina (como o eletroretinograma de Ganzfeld, ou ERG) estão muito abaixo do normal ou são praticamente inexistentes. A condição está associada a uma perda visual grave que surge já no primeiro ano de vida da criança.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (93 fenótipos HPO)

- **Atenuação dos vasos sanguíneos da retina** — HPO: HP:0007843
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320
- **Eletrorretinograma indetectável adaptado à luz e ao escuro** — HPO: HP:0007688
- **Distrofia de cones/cones e bastonetes** — HPO: HP:0000548
- **Atrofia coriocapilar** — HPO: HP:0030491
- **Hipertreoninemia** — HPO: HP:0003354
- **Reflexo foveal opaco** — HPO: HP:0034362
- **Visão ultrabaixa com projeção de movimento retida** — HPO: HP:0032284
- **Hemeralopia** — HPO: HP:0012047
- **Atrofia peripapilar** — HPO: HP:0500087
- **Perseguição suave prejudicada** — HPO: HP:0007772
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Distrofia de cones e bastonetes** — HPO: HP:0000510
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Quedas** — HPO: HP:0002527
- **Distrofia retiniana** — HPO: HP:0000556
- **Hiposmia** — HPO: HP:0004409
- **Pigmentação numular do fundo de olho** — HPO: HP:0030505
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hipertreoninúria** — HPO: HP:0003296
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Atrofia do fundo de olho** — HPO: HP:0001099
- **Amplitude diminuída do eletrorretinograma adaptado ao claro e ao escuro** — HPO: HP:0000654
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Miopia** — HPO: HP:0000545
- **Degeneração retiniana** — HPO: HP:0000546
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Adelgaçamento retiniano** — HPO: HP:0030329
- **Maculopatia em olho de boi** — HPO: HP:0011504
- **Acuidade visual moderadamente reduzida** — HPO: HP:0030515
- **Hialose asteroide** — HPO: HP:0030672
- **Morfologia anormal do humor vítreo** — HPO: HP:0004327
- **Constrição arteriolar retiniana** — HPO: HP:0008043
- **Atrofia retiniana periférica** — HPO: HP:0200070
- **Ausência de reflexo foveal** — HPO: HP:0030825
- **Hipermetropia alta** — HPO: HP:0008499
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- _...e mais 53 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/amaurose-congenita-de-leber._

## Genes associados (22)

- **RDH12** — Retinol dehydrogenase 12 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Retinoids dehydrogenase/reductase with a clear preference for NADP. Displays high activity towards 9-cis, 11-cis and all-trans-retinal. Shows very weak activity towards 13-cis-retinol (PubMed:12226107
- **AIPL1** — Aryl-hydrocarbon-interacting protein-like 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be important in protein trafficking and/or protein folding and stabilization
- **SPATA7** — Spermatogenesis-associated protein 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maintenance of both rod and cone photoreceptor cells (By similarity). It is required for recruitment and proper localization of RPGRIP1 to the photoreceptor connecting cilium (CC), as
- **KCNJ13** — Inward rectifier potassium channel 13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channels are characterized by a greater tendency to allow potassium to flow into the cell rather than out of it. Their voltage dependence is regulated by the concentration o
- **CEP290** — Centrosomal protein of 290 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in early and late steps in cilia formation. Its association with CCP110 is required for inhibition of primary cilia formation by CCP110 (PubMed:18694559). May play a role in early ciliogenesi
- **CRX** — Cone-rod homeobox protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that binds and transactivates the sequence 5'-TAATC[CA]-3' which is found upstream of several photoreceptor-specific genes, including the opsin genes. Acts synergistically with ot
- **PCYT1A** — Choline-phosphate cytidylyltransferase A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the key rate-limiting step in the CDP-choline pathway for phosphatidylcholine biosynthesis
- **LRAT** — Lecithin retinol acyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transfers the acyl group from the sn-1 position of phosphatidylcholine to all-trans retinol, producing all-trans retinyl esters (PubMed:9920938). Retinyl esters are storage forms of vitamin A (Probabl
- **GUCY2D** — Retinal guanylyl cyclase 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the synthesis of cyclic GMP (cGMP) in rods and cones of photoreceptors. Plays an essential role in phototransduction, by mediating cGMP replenishment (PubMed:15123990, PubMed:21928830, PubMe
- **IQCB1** — IQ calmodulin-binding motif-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in ciliogenesis. The function in an early step in cilia formation depends on its association with CEP290/NPHP6 (PubMed:21565611, PubMed:23446637). Involved in regulation of the BBSome complex
- **CRB1** — Protein crumbs homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in photoreceptor morphogenesis in the retina (By similarity). May maintain cell polarization and adhesion (By similarity)
- **TUBB4B** — Tubulin beta-4B chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio
- **IMPDH1** — Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of inosine 5'-phosphate (IMP) to xanthosine 5'-phosphate (XMP), the first committed and rate-limiting step in the de novo synthesis of guanine nucleotides, and therefore plays
- **RPGRIP1** — X-linked retinitis pigmentosa GTPase regulator-interacting protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May function as scaffolding protein. Required for normal location of RPGR at the connecting cilium of photoreceptor cells. Required for normal disk morphogenesis and disk organization in the outer seg
- **USP45** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 45 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the deubiquitination of SPDL1 (PubMed:30258100). Plays a role in the repair of UV-induced DNA damage via deubiquitination of ERCC1, promoting its recruitment to DNA damage sites (PubMed:2553

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- VORETIGENE NEPARVOVEC — Fase Phase 4 (Retinoid isomerohydrolase exogenous gene)
- PREDNISOLONE — Fase Phase 1 (Glucocorticoid receptor agonist)
- PREDNISONE — Fase Phase 1 (Glucocorticoid receptor agonist)
- SEPOFARSEN — Fase Phase 1 (CEP290 mRNA positive modulator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018998

## Ensaios clínicos ativos (10)

- **NCT06891443** [RECRUITING]: Study to Evaluate Sepofarsen in Subjects With Leber Congenital Amaurosis (LCA) Type 10 (HYPERION) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06891443
- **NCT07681778** [NOT_YET_RECRUITING]: Safety and Tolerability of Subretinal OPGx-RDH12-1001 for LCA-Associated Inherited Retinal Degeneration (LCA-IRD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07681778
- **NCT07026565** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Psychotherapy Group for Parents of Children With LCA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07026565
- **NCT03913143** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate Efficacy, Safety, Tolerability and Exposure After a Repeat-dose of Sepofarsen (QR-110) in LCA10 (ILLUMINATE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03913143
- **NCT06088992** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Leber Congenital Amaurosis Inherited Blindness of Gene Therapy Trial(LIGHT) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06088992
- **NCT05203939** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study to Assess the Safety and Efficacy of OCU400 for Retinitis Pigmentosa and Leber Congenital Amaurosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05203939
- **NCT03920007** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Subretinally Injected ATSN-101 Administered in Patients With Leber Congenital Amaurosis Caused by Biallelic Mutations in GUCY2D — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03920007
- **NCT03602820** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-term Follow-up Study in Subjects Who Received Voretigene Neparvovec-rzyl (AAV2-hRPE65v2) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03602820
- **NCT00999609** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Safety and Efficacy Study in Subjects With Leber Congenital Amaurosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00999609
- **NCT01208389** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Phase 1 Follow-on Study of AAV2-hRPE65v2 Vector in Subjects With Leber Congenital Amaurosis (LCA) 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01208389

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Retinite pigmentosa](https://raras.org/doenca/retinite-pigmentosa) — ORPHA:791 — 55 sintomas em comum
- [Distrofia dos cones e bastonetes](https://raras.org/doenca/distrofia-dos-cones-e-bastonetes) — ORPHA:1872 — 42 sintomas em comum
- [Ciliopatia retiniana](https://raras.org/doenca/ciliopatia-retiniana) — ORPHA:156165 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome Usher](https://raras.org/doenca/sindrome-usher) — ORPHA:886 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 25 sintomas em comum
- [Uveíte](https://raras.org/doenca/uveite) — ORPHA:98715 — 25 sintomas em comum
- [Doença de Stargardt](https://raras.org/doenca/doenca-de-stargardt) — ORPHA:827 — 24 sintomas em comum
- [Cegueira noturna estacionária congênita](https://raras.org/doenca/cegueira-noturna-estacionaria-congenita) — ORPHA:215 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome Joubert com defeito oculorrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-joubert-com-defeito-oculorrenal) — ORPHA:2318 — 24 sintomas em comum
- [Doença da visão cromática](https://raras.org/doenca/doenca-da-visao-cromatica) — ORPHA:98658 — 23 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é amaurose congênita de Leber?

É uma doença genética rara da retina que acarreta grave comprometimento visual desde os primeiros meses de vida. O diagnóstico apoia-se em exames que avaliam a atividade elétrica retiniana praticamente inexistente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65)

### A amaurose congênita de Leber é hereditária?

Sim, a amaurose congênita de Leber apresenta padrões de transmissão genética. Ela pode ser herdada de forma autossômica recessiva ou autossômica dominante, envolvendo diversos genes como RDH12 e CEP290.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os principais sinais incluem baixa visão notada no primeiro ano de vida e nistagmo pendular, que são movimentos involuntários dos olhos. Também podem surgir defeitos de campo de visão, miopia e aspecto de olhos fundos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A amaurose congênita de Leber não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo clínico nacional específico nem medicamentos listados para dispensação pelo SUS nesta base de dados. O acompanhamento do paciente ocorre por meio dos serviços de assistência especializada e reabilitação da rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico clínico é fundamentado no eletrorretinograma com respostas indetectáveis ou muito reduzidas. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos, existindo centenas de opções catalogadas em registros especializados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/65); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 264 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/591999/); [21] ClinVar — 437 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=RDH12[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Amaurose congênita de Leber. Disponível em: https://raras.org/doenca/amaurose-congenita-de-leber
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/amaurose-congenita-de-leber
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