# Amiloidose hereditária > Página oficial: https://raras.org/doenca/amiloidose-hereditaria > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 444116 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/444116 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A distrofia corneana em rede tipo II é caracterizada por um acúmulo de aglomerados de proteína chamados depósitos de amiloide em tecidos por todo o corpo. Os depósitos ocorrem frequentemente nas paredes dos vasos sanguíneos e nas membranas basais, que são estruturas finas em forma de lâmina que separam e sustentam as células em muitos tecidos. Os depósitos de amiloide levam a sinais e sintomas característicos que envolvem os olhos, os nervos e a pele e que pioram com a idade. O sinal mais precoce desta condição, que geralmente é identificado nos vinte anos de idade, é o acúmulo de depósitos de amiloide na córnea (distrofia corneana em rede). A córnea é a camada externa clara do olho. Ela é composta por várias camadas de tecido e, na distrofia corneana em rede tipo II, os depósitos de amiloide se formam na camada estromal. Os depósitos de amiloide se apresentam como fibras delicadas e ramificadas que criam um padrão em rede. Como esses depósitos de proteína turvam a córnea, eles frequentemente provocam comprometimento da visão. Além disso, as pessoas com a condição podem apresentar erosões corneanas recorrentes, que são causadas pela separação de camadas específicas da córnea entre si. As erosões corneanas são muito dolorosas e podem causar sensibilidade à luz intensa (fotofobia). Os depósitos de amiloide e as erosões corneanas são geralmente bilaterais, ou seja, afetam ambos os olhos. À medida que a distrofia corneana em rede tipo II progride, os nervos passam a ser afetados, tipicamente a partir dos quarenta anos de idade. Acredita‑se que os depósitos de amiloide perturbem a função nervosa. A disfunção dos nervos na cabeça e no rosto (nervos cranianos) pode causar paralisia dos músculos faciais (paralisia facial); diminuição das sensações no rosto (hipoestesia facial); e dificuldade para falar, mastigar e engolir. A disfunção dos nervos que conectam o cérebro e a medula espinhal aos músculos e às células sensoriais que detectam sensações como toque, dor e calor (nervos periféricos) pode causar perda de sensação e fraqueza nos membros (neuropatia periférica). A neuropatia periférica geralmente ocorre nas pernas inferiores e nos braços, levando a fraqueza muscular, descoordenação e dificuldade em perceber vibrações. A pele também é comumente afetada em pessoas com a distrofia corneana em rede tipo II, tipicamente a partir dos quarenta anos de idade. Pessoas com esta condição podem apresentar pele espessada e flácida, especialmente no couro cabeludo e na testa, e uma condição chamada cutis laxa, que se caracteriza por pele frouxa que carece de elasticidade. A pele também pode estar seca e com coceira. Por causa da pele frouxa e da paralisia muscular no rosto, as pessoas com a distrofia corneana em rede tipo II podem apresentar uma expressão facial que parece triste. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/lattice-corneal-dystrophy-type-ii ## Descrição clínica Amiloidose hereditária é um grupo de doenças genéticas (passadas de pais para filhos) que fazem parte dos diferentes tipos de amiloidose. Ela é caracterizada pelo acúmulo de uma proteína anormal chamada amiloide em vários órgãos do corpo, em lugares onde não deveria estar. Esse acúmulo atrapalha a estrutura e o funcionamento normal desses órgãos. Na amiloidose hereditária, os depósitos de amiloide atingem principalmente os tecidos do coração, dos rins e do sistema nervoso. Embora os sintomas da amiloidose hereditária possam surgir na infância, a maioria das pessoas só apresenta sintomas na vida adulta. Existem vários tipos de amiloidose hereditária, ligados a diferentes alterações genéticas (mutações) e proteínas anormais. O tipo mais comum de amiloidose hereditária é a amiloidose por transtirretina (ATTR), uma condição em que os depósitos de amiloide são formados, na maioria das vezes, pela proteína transtirretina, que é produzida no fígado. Outros exemplos de amiloidose hereditária incluem, entre outros: amiloidose por apolipoproteína AI (A ApoAI), amiloidose por gelsolina (A Gel), amiloidose por lisozima (A Lys), amiloidose por cistatina C (A Cys), amiloidose por cadeia alfa de fibrinogênio (A Fib) e amiloidose por apolipoproteína AII (A ApoAII). A maioria dos tipos de amiloidose hereditária é transmitida de forma autossômica dominante, o que significa que basta herdar uma cópia do gene alterado de um dos pais para desenvolver a doença. O tratamento busca lidar com os sintomas causados pelos danos aos órgãos e, quando possível, reduzir a produção de amiloide por meio de métodos como transplantes de fígado. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (247 fenótipos HPO) - **Psicose** — HPO: HP:0000709 - **Déficit na memória de curto prazo fonológica** — HPO: HP:0002549 - **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926 - **Amiloidose** — HPO: HP:0011034 - **Infecção do trato respiratório** — HPO: HP:0011947 - **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080 - **Urolitíase** — HPO: HP:0034368 - **Alucinações auditivas** — HPO: HP:0008765 - **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922 - **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 - **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 - **Artérias cerebrais tortuosas** — HPO: HP:0004938 - **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 - **Dispepsia** — HPO: HP:0410281 - **Amiloidose de nervos periféricos** — HPO: HP:0100292 - **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073 - **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628 - **Rigidez** — HPO: HP:0002063 - **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 - **Nistagmo vertical** — HPO: HP:0010544 - **Anormalidade dos linfonodos** — HPO: HP:0002733 - **Dor no joelho** — HPO: HP:0030839 - **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 - **Amiloidose conjuntival** — HPO: HP:0010637 - **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 - **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 - **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404 - **Fração de ejeção ventricular esquerda reduzida** — HPO: HP:0012664 - **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 - **Obstrução intestinal** — HPO: HP:0005214 - **Acroparestesia** — HPO: HP:0031006 - **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477 - **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170 - **Concentração anormal de eletrólitos urinários** — HPO: HP:0012591 - **Mácula hipopigmentada** — HPO: HP:0020073 - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 - **Mão caída** — HPO: HP:0031189 - **Tiques faciais** — HPO: HP:0011468 - **Hipoestesia** — HPO: HP:0033748 - **Paraplegia** — HPO: HP:0010550 - _...e mais 207 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/amiloidose-hereditaria._ ## Genes associados (13) - **GPNMB** — Transmembrane glycoprotein NMB [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Could be a melanogenic enzyme - **TTR** — Transthyretin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Thyroid hormone-binding protein. Probably transports thyroxine from the bloodstream to the brain - **LYZ** — Lysozyme C [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lysozymes have primarily a bacteriolytic function; those in tissues and body fluids are associated with the monocyte-macrophage system and enhance the activity of immunoagents - **APOA2** — Apolipoprotein A-II [Candidate gene tested in] - Função: May stabilize HDL (high density lipoprotein) structure by its association with lipids, and affect the HDL metabolism - **ITM2B** — Integral membrane protein 2B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a regulatory role in the processing of the amyloid-beta A4 precursor protein (APP) and acts as an inhibitor of the amyloid-beta peptide aggregation and fibrils deposition. Plays a role in the in - **OSMR** — Oncostatin-M-specific receptor subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Associates with IL31RA to form the IL31 receptor. Binds IL31 to activate STAT3 and possibly STAT1 and STAT5. Capable of transducing OSM-specific signaling events - **APOA1** — Apolipoprotein A-I [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Participates in the reverse transport of cholesterol from tissues to the liver for excretion by promoting cholesterol efflux from tissues and by acting as a cofactor for the lecithin cholesterol acylt - **FGA** — Fibrinogen alpha chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cleaved by the protease thrombin to yield monomers which, together with fibrinogen beta (FGB) and fibrinogen gamma (FGG), polymerize to form an insoluble fibrin matrix. Fibrin has a major function in - **APP** — Amyloid-beta precursor protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Functions as a cell surface receptor and performs physiological functions on the surface of neurons relevant to neurite growth, neuronal adhesion and axonogenesis. Interaction between APP molecules on - **IL31RA** — Interleukin-31 receptor subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Associates with OSMR to form the interleukin-31 receptor which activates STAT3 and to a lower extent STAT1 and STAT5 (PubMed:11877449, PubMed:14504285, PubMed:15194700, PubMed:15627637). May function - **B2M** — Beta-2-microglobulin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the class I major histocompatibility complex (MHC). Involved in the presentation of peptide antigens to the immune system. Exogenously applied M.tuberculosis EsxA or EsxA-EsxB (or EsxA ex - **GSN** — Gelsolin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Calcium-regulated, actin-modulating protein that binds to the plus (or barbed) ends of actin monomers or filaments, preventing monomer exchange (end-blocking or capping). It can promote the assembly o - **CST3** — Cystatin-C [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: As an inhibitor of cysteine proteinases, this protein is thought to serve an important physiological role as a local regulator of this enzyme activity ## Medicamentos em desenvolvimento (13) - PATISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor) - VUTRISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA rnai inhibitor) - INOTERSEN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA antisense inhibitor) - VUTRISIRAN — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA rnai inhibitor) - PATISIRAN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor) - INOTERSEN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA antisense inhibitor) - EPLONTERSEN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA antisense inhibitor) - TAFAMIDIS — Fase Phase 3 (Transthyretin stabiliser) - ACORAMIDIS — Fase Phase 3 (Transthyretin stabiliser) - REVUSIRAN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018634 ## Tratamento e SUS - **PCDT**: Amiloidoses associadas à Transtirretina (ATTR) — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/a/amiloidoses-associadas-a-transtirretina.pdf - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: VYNKELLA ## Ensaios clínicos ativos (14) - **NCT07314268** [RECRUITING]: ATTR Amyloid Cardiomyopathy: Characterization of Extracellular Vesicles as Potential Disease Stratifiers and Prognostic Biomarkers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07314268 - **NCT06128629** [RECRUITING]: MAGNITUDE: A Phase 3 Study of NTLA-2001 in Participants With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy (ATTR-CM) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128629 - **NCT04561518** [RECRUITING]: ConTTRibute: A Global Observational Study of Patients With Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis (ATTR Amyloidosis) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04561518 - **NCT07213297** [RECRUITING]: Comprehensive Program for Hereditary Transthyretin Amyloidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07213297 - **NCT07124377** [RECRUITING]: Phenotypic Manifestations of Hereditary ATTR Amyloidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07124377 - **NCT06465810** [RECRUITING]: Non-interventional Study of Patients With Transthyretin (ATTR) Amyloidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06465810 - **NCT05489549** [RECRUITING]: Subclinical Transthyretin Cardiac Amyloidosis in V122I TTR Carriers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05489549 - **NCT05040373** [RECRUITING]: Patisiran-Lipid Nanoparticle (LNP) Pregnancy Surveillance Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05040373 - **NCT07116473** [NOT_YET_RECRUITING]: To Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of Acoramidis in Participants With Newly Diagnosed ATTR-CM (ACT-EARLY OLE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07116473 - **NCT05974644** [NOT_YET_RECRUITING]: Southeastern ATTR Amyloidosis Consortium: SEATTRAC Family Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05974644 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Amiloidose ATTR hereditária](https://raras.org/doenca/amiloidose-attr-hereditaria) — ORPHA:271861 — 124 sintomas em comum - [Distrofia da córnea](https://raras.org/doenca/distrofia-da-cornea) — ORPHA:34533 — 60 sintomas em comum - [Amiloidose familiar tipo finlandês](https://raras.org/doenca/amiloidose-familiar-tipo-finlandes) — ORPHA:85448 — 55 sintomas em comum - [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 52 sintomas em comum - [Nefropatia amiloidótica familiar](https://raras.org/doenca/nefropatia-amiloidotica-familiar) — ORPHA:85450 — 50 sintomas em comum - [Angiopatia amiloide cerebral](https://raras.org/doenca/angiopatia-amiloide-cerebral) — ORPHA:85458 — 46 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 45 sintomas em comum - [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 44 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 42 sintomas em comum - [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 39 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é amiloidose hereditária? É um conjunto de doenças genéticas que provocam o acúmulo de uma proteína anormal, chamada amiloide, em diversos órgãos do corpo. Os principais locais afetados são os nervos, o coração e os rins, comprometendo o funcionamento desses tecidos ao longo da vida. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444116) ### A amiloidose hereditária é passada de pais para filhos? Sim, a amiloidose hereditária tem origem genética e sua forma de herança na maioria dos subtipos é autossômica dominante. Isso significa que a transmissão de apenas uma cópia com alteração de um dos genitores é suficiente para manifestar o risco da doença. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444116) ### Quais são os principais sinais e sintomas? Podem ocorrer neuropatia periférica com fraqueza muscular, hipotensão ortostática ao se levantar e diarreia crônica. O acometimento cardíaco também pode se manifestar pela redução da capacidade de bombeamento de sangue do ventrículo esquerdo. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico envolve a avaliação das manifestações clínicas nos órgãos atingidos e a comprovação por testes genéticos moleculares. Existem mais de trezentos testes genéticos catalogados internacionalmente para identificar alterações nos genes associados. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444116); [23] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### O SUS fornece tratamento para amiloidose hereditária? O Ministério da Saúde possui PCDT para amiloidoses associadas à transtirretina, mas nesta catalogação geral não constam medicamentos dispensados pelo SUS. Medicamentos mais novos como a vutrisirana foram recusados pela CONITEC por meio da Portaria SECTICS/MS nº 11/2025, não estando incorporados ao SUS. - Fontes: [19] CONITEC — Vutrisirana: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SECTICS/MS nº 11/2025 - Publicada em 20/02/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [20] PCDT — Amiloidoses associadas à Transtirretina (ATTR) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/a/amiloidoses-associadas-a-transtirretina.pdf); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Amiloidose hereditária. 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