# Anemia constitucional megaloblástica com doença neurológica grave

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-constitucional-megaloblastica-com-doenca-neurologica-grave
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 319651 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319651
- **CID-10**: D52.8
- **OMIM**: OMIM:613839 — https://omim.org/entry/613839

## Descrição clínica

Anemia megaloblástica grave de início juvenil, autossômica recessiva, associada a atraso na mielinização, microcefalia, atrofia cerebral e mioclonia palpebral. Caracteriza-se por aumento do VCM e LDH, com deficiência de 5-MTHF no LCR.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121
- **Crise de ausência com mioclonia palpebral** — HPO: HP:0011149 (Frequência: 2/3)
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Concentração anormal de folato no sangue** — HPO: HP:0040087 (Frequência: 0/3)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889 (Frequência: 2/3)
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Aumento do volume corpuscular médio** — HPO: HP:0005518 (Frequência: 3/3)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Mioclonia palpebral** — HPO: HP:0025097
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Concentração diminuída de 5-metiltetraidrofolato no LCR** — HPO: HP:0012446 (Frequência: 2/2)
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequente (~33%))

## Genes associados (1)

- **DHFR** — Dihydrofolate reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of 7,8-dihydrofolate (DHF) to 5,6,7,8-tetrahydrofolate in a NADPH-dependent manner (PubMed:12096917, PubMed:15039552, PubMed:17569517, PubMed:19196009, PubMed:19478082, PubMed:

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
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