# Anemia constitucional megaloblástica com doença neurológica grave

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-constitucional-megaloblastica-com-doenca-neurologica-grave
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319651 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319651
- **CID-10**: D52.8
- **OMIM**: OMIM:613839 — https://omim.org/entry/613839

## Em linguagem simples

Esta é uma doença genética extremamente rara que surge na infância e atinge tanto a formação do sangue quanto o cérebro. As famílias costumam notar palidez profunda, fraqueza no corpo, dificuldade para a criança sustentar a cabeça e crises convulsivas com piscamento dos olhos. Os exames mostram anemia com glóbulos vermelhos grandes e níveis reduzidos de um derivado do folato no líquido da coluna. No Brasil, a patologia não conta com protocolo de tratamento específico padronizado na lista oficial de doenças raras do SUS. O cuidado da criança é voltado para o controle dos sintomas e deve ser conduzido por equipes de hematologia e neurologia infantil.

## Descrição clínica

Anemia megaloblástica grave de início juvenil, autossômica recessiva, associada a atraso na mielinização, microcefalia, atrofia cerebral e mioclonia palpebral. Caracteriza-se por aumento do VCM e LDH, com deficiência de 5-MTHF no LCR.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121
- **Crise de ausência com mioclonia palpebral** — HPO: HP:0011149 (Frequência: 2/3)
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876
- **Concentração anormal de folato no sangue** — HPO: HP:0040087 (Frequência: 0/3)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889 (Frequência: 2/3)
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Aumento do volume corpuscular médio** — HPO: HP:0005518 (Frequência: 3/3)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Mioclonia palpebral** — HPO: HP:0025097
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Concentração diminuída de 5-metiltetraidrofolato no LCR** — HPO: HP:0012446 (Frequência: 2/2)
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequente (~33%))

## Genes associados (1)

- **DHFR** — Dihydrofolate reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of 7,8-dihydrofolate (DHF) to 5,6,7,8-tetrahydrofolate in a NADPH-dependent manner (PubMed:12096917, PubMed:15039552, PubMed:17569517, PubMed:19196009, PubMed:19478082, PubMed:

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 23 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 13 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 13 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 11 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 11 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 10 sintomas em comum
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- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 10 sintomas em comum
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- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a anemia constitucional megaloblástica com doença neurológica grave?

A doença é causada por alterações no gene DHFR, que codifica a enzima di-hidrofolato redutase. Essa alteração compromete o metabolismo do folato no organismo.
- Fontes: [2] OMIM 613839 (https://www.omim.org/entry/613839); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Esta condição é transmitida de pais para filhos?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Para o desenvolvimento do quadro clínico, a criança herda cópias alteradas de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319651); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os sinais envolvem anemia megaloblástica, palidez e tônus muscular diminuído. Também são frequentes crises com perda de consciência, tremores nas pálpebras e atraso no desenvolvimento motor.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo e remédio garantido no SUS?

Não, esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e manejo das manifestações ocorrem pela rede pública de serviços de referência.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319651); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como os médicos chegam ao diagnóstico definitivo?

O diagnóstico inclui exames de sangue para verificar o volume das hemácias e análise do líquor. A confirmação é feita por testes genéticos voltados à análise de mutações no gene DHFR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] NCBI GTR — 21 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613187/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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