# Anemia diseritropoiética congênita por mutação em KLF1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita-por-mutacao-em-klf1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 293825 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/293825
- **CID-10**: D64.4
- **OMIM**: OMIM:613673 — https://omim.org/entry/613673

## Em linguagem simples

A anemia diseritropoiética congênita tipo IV é uma doença genética rara que prejudica a fabricação normal dos glóbulos vermelhos e acelera a sua destruição no sangue. Geralmente percebida já ao nascer ou nos primeiros meses, a condição costuma causar anemia grave, pele e olhos amarelados e aumento do fígado e do baço. O diagnóstico preciso é feito por meio de estudos genéticos que confirmam alterações no gene KLF1. No Brasil, não existe um PCDT oficial no SUS para a doença, de modo que o suporte médico deve ser conduzido pela rede de atenção especializada.

## Descrição clínica

A Anemia Diseritropoética Congênita Tipo IV (CDA IV) é uma forma de CDA recém-descoberta, caracterizada pela produção ineficaz de glóbulos vermelhos e pela destruição dessas células (hemólise), o que leva a uma anemia grave ao nascer.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 4
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Poiquilocitose** — HPO: HP:0004447 (Frequência: 2/2)
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Frequência: 2/2)
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273 (Frequência: 2/2)
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282 (Frequência: 2/2)
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Obrigatório (100%))
- **Concentração de hemoglobina diminuída** — HPO: HP:0020062 (Obrigatório (100%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequência: 5/5)
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 2/3)
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Muito frequente (~50%))
- **Hiperplasia eritroide** — HPO: HP:0012132 (Frequência: 3/4)
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Obrigatório (100%))
- **Hematócrito reduzido** — HPO: HP:0031851 (Obrigatório (100%))
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 (Frequência: 2/3)
- **Persistência de hemoglobina F** — HPO: HP:0011904 (Frequência: 2/3)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (~50%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Muito frequente (~50%))
- **Hidropsia fetal** — HPO: HP:0001789 (Ocasional (~25%))
- **Eritrócitos nucleados circulantes** — HPO: HP:0033281 (Frequência: 3/4)
- **Esquistocitose** — HPO: HP:0001981 (Obrigatório (100%))
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Muito frequente (~50%))
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260 (Muito frequente (~50%))
- **Anemia por produção inadequada** — HPO: HP:0010972
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da largura de distribuição dos glóbulos vermelhos** — HPO: HP:0031965 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 2/3)
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Frequência: 2/3)
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923 (Frequência: 13/13)
- **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181 (Obrigatório (100%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 3/4)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Obrigatório (100%))
- **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **KLF1** — Krueppel-like factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription regulator of erythrocyte development that probably serves as a general switch factor during erythropoiesis. Is a dual regulator of fetal-to-adult globin switching. Binds to the CACCC box

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Anemia diseritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita) — ORPHA:85 — 29 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 14 sintomas em comum
- [Anemia diseritropoiética congênita tipo I](https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita-tipo-i) — ORPHA:98869 — 14 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 14 sintomas em comum
- [Beta-talassemia e doenças relacionadas](https://raras.org/doenca/beta-talassemia-e-doencas-relacionadas) — ORPHA:275749 — 14 sintomas em comum
- [Estomatocitose](https://raras.org/doenca/estomatocitose) — ORPHA:98365 — 13 sintomas em comum
- [Anemia hemolítica por deficiência de piruvato cinase dos eritrócitos](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-por-deficiencia-de-piruvato-cinase-dos-eritrocitos) — ORPHA:766 — 12 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 12 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da pentose/poliol](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-pentosepoliol) — ORPHA:440701 — 11 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a anemia diseritropoiética congênita tipo IV?

A doença é causada por mutações genéticas no gene KLF1, responsável pela maturação correta das células vermelhas do sangue. Ela apresenta um padrão de herança autossômico dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293825); [2] OMIM 613673 (https://www.omim.org/entry/613673); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados no bebê?

Os sinais mais frequentes incluem palidez por anemia grave, icterícia (pele e olhos amarelados) e aumento do volume do abdômen por hepatoesplenomegalia. Os exames mostram também níveis elevados de reticulócitos e alterações morfológicas nos glóbulos vermelhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293825); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos com dispensação pactuada no SUS para este quadro, sendo o paciente assistido pela rede geral de média e alta complexidade.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico tem início na constatação de anemia hemolítica na infância e é confirmado pela realização de teste genético molecular para avaliar o gene KLF1. Há 23 testes genéticos listados no catálogo internacional GTR para investigação desta condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293825); [8] Congenital dyserythropoietic anemia type IV in the genetic era: A rare neonatal case report of rapid identific (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR555489/); [22] NCBI GTR — 23 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/333718/)

### A doença é transmitida de pais para filhos?

Sim, a condição possui herança autossômica dominante, significando que uma cópia alterada do gene KLF1 pode transmitir ou manifestar a condição. O aconselhamento genético auxilia a família no esclarecimento sobre os riscos em futuras gestações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/293825); [2] OMIM 613673 (https://www.omim.org/entry/613673)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Anemia diseritropoiética congênita por mutação em KLF1. Disponível em: https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita-por-mutacao-em-klf1
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