# Anemia hemolítica não-esferocítica por deficiência de hexocinase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-nao-esferocitica-por-deficiencia-de-hexocinase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 90031 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/90031
- **CID-10**: D55.2
- **OMIM**: OMIM:235700 — https://omim.org/entry/235700

## Em linguagem simples

A anemia hemolítica não-esferocítica por deficiência de hexocinase é uma doença genética ultrarrara que afeta as células vermelhas do sangue desde a infância. Nesta condição, as hemácias se rompem antes do tempo normal, levando a sintomas como palidez, pele amarelada (icterícia) e aumento do baço. O manejo envolve transfusões de sangue periódicas para os casos de anemia mais acentuada. No Brasil, a patologia não possui um protocolo clínico oficial (PCDT) nem medicamentos específicos dispensados na rede pública, exigindo acompanhamento em centros de hematologia do SUS.

## Descrição clínica

A anemia hemolítica não esferocítica devido à deficiência de hexoquinase (NSHA devido à deficiência de HK1) é uma condição muito rara caracterizada principalmente por hemólise crônica grave, com início na infância. Aproximadamente 20 casos desta condição foram descritos até o momento. Os sinais e sintomas da deficiência de hexoquinase são muito semelhantes aos da deficiência de piruvato quinase, mas a anemia é geralmente mais grave. Alguns indivíduos afetados supostamente tiveram várias anormalidades além da NSHA, incluindo malformações múltiplas, panmielopatia e diabetes latente. Pode ser causada por mutações no gene HK1 e é herdada de maneira autossômica recessiva. O tratamento pode incluir transfusões de glóbulos vermelhos para pessoas com anemia grave.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 17
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (12 fenótipos HPO)

- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904
- **Anemia hemolítica não esferocítica** — HPO: HP:0001930 (Obrigatório (100%))
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Obrigatório (100%))
- **Colecistite** — HPO: HP:0001082
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923
- **Atividade reduzida da hexoquinase eritrocitária** — HPO: HP:6000559 (Obrigatório (100%))
- **Anemia normocítica** — HPO: HP:0001897
- **Anemia normocrômica** — HPO: HP:0001895
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577

## Genes associados (1)

- **HK1** — Hexokinase-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of various hexoses, such as D-glucose, D-glucosamine, D-fructose, D-mannose and 2-deoxy-D-glucose, to hexose 6-phosphate (D-glucose 6-phosphate, D-glucosamine 6-phosphate

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de armazenamento de glicogênio devida a deficiência de aldolase A](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-devida-a-deficiencia-de-aldolase-a) — ORPHA:57 — 9 sintomas em comum
- [Deficiência de triose-fosfato isomerase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-triose-fosfato-isomerase) — ORPHA:868 — 7 sintomas em comum
- [Anemia hemolítica por deficiência de glicose-fosfato isomerase](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-por-deficiencia-de-glicose-fosfato-isomerase) — ORPHA:712 — 7 sintomas em comum
- [Anemia hemolítica por deficiência de piruvato cinase dos eritrócitos](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-por-deficiencia-de-piruvato-cinase-dos-eritrocitos) — ORPHA:766 — 7 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 6 sintomas em comum
- [Porfiria eritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/porfiria-eritropoietica-congenita) — ORPHA:79277 — 6 sintomas em comum
- [Estomatocitose](https://raras.org/doenca/estomatocitose) — ORPHA:98365 — 6 sintomas em comum
- [Estomatocitose hereditária desidratada](https://raras.org/doenca/estomatocitose-hereditaria-desidratada) — ORPHA:3202 — 6 sintomas em comum
- [Eliptocitose hereditária](https://raras.org/doenca/eliptocitose-hereditaria) — ORPHA:288 — 5 sintomas em comum
- [Anemia diseritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita) — ORPHA:85 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a anemia hemolítica por deficiência de hexocinase?

Ela é causada por mutações patogênicas no gene HK1, responsável pela enzima hexoquinase-1. A deficiência dessa enzima compromete a sobrevivência das hemácias, provocando destruição prematura das células no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90031); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] A nonsense variant in the Hexokinase 1 gene (HK1) causing severe non-spherocytic haemolytic anaemia: genetic a (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31119733/)

### A deficiência de hexocinase é uma doença hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. A pessoa herda uma alteração genética no gene HK1 de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90031); [2] OMIM 235700 (https://www.omim.org/entry/235700); [11] Biallelic hexokinase 1 (HK1) variants causative of non-spherocytic haemolytic anaemia: A case series with emph (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38415930/)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sinais centrais incluem anemia hemolítica crônica e icterícia (pele e olhos amarelados). Também podem ocorrer reticulocitose, aumento do baço (esplenomegalia) e cálculo na vesícula (colelitíase).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90031); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados pelo SUS, sendo o suporte focado em transfusões conforme a gravidade da anemia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90031); [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se baseia na constatação de anemia hemolítica com atividade reduzida da hexoquinase eritrocitária. A confirmação definitiva pode ser obtida por meio de testes genéticos voltados ao gene HK1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90031); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Biallelic hexokinase 1 (HK1) variants causative of non-spherocytic haemolytic anaemia: A case series with emph (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38415930/); [14] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/553648/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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