# Anemia hemolítica por deficiência de piruvato cinase dos eritrócitos

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-por-deficiencia-de-piruvato-cinase-dos-eritrocitos
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 766 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/766
- **CID-10**: D55.2
- **OMIM**: OMIM:266200 — https://omim.org/entry/266200

## Em linguagem simples

A **anemia hemolítica por deficiência de piruvato cinase dos eritrócitos** é uma doença genética rara em que os glóbulos vermelhos do sangue se rompem antes do tempo por falta de uma enzima essencial. Essa destruição acelerada das hemácias costuma provocar palidez persistente, cansaço associado à anemia crônica e icterícia (amarelamento nos olhos e na pele). Os sintomas geralmente aparecem logo ao nascer ou nos primeiros anos da infância, acompanhando-se de aumento do baço e do fígado. No Brasil, a patologia não possui um Protocolo Clínico (PCDT) próprio e não conta com medicamentos específicos dispensados na lista do SUS, demandando acompanhamento pela rede hematológica pública.

## Descrição clínica

Um distúrbio metabólico genético raro, causado pela falta de uma enzima chamada piruvato quinase. É caracterizado por um tipo de anemia crônica (de longa duração) com diferentes níveis de gravidade, em que os glóbulos vermelhos são destruídos, mas sem adquirir um formato esférico anormal. Isso causa sintomas que podem variar bastante, desde casos de anemia grave, que podem ser fatais logo após o nascimento, até situações onde a destruição dos glóbulos vermelhos é tão bem compensada pelo corpo que a pessoa não apresenta sinais visíveis de anemia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282 (Muito frequente (99-80%))
- **Hidropsia fetal** — HPO: HP:0001789 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia eritrocitária anormal** — HPO: HP:0001877 (Ocasional (29-5%))
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento do ferro sérico** — HPO: HP:0003452 (Frequente (79-30%))
- **Poiquilocitose** — HPO: HP:0004447 (Ocasional (29-5%))
- **Nível reduzido de piruvato quinase de eritrócitos** — HPO: HP:0025109 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de ferritina** — HPO: HP:0003281 (Frequente (79-30%))
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia hemolítica crônica** — HPO: HP:0004870 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia hemolítica congênita** — HPO: HP:0004804 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Muito frequente (99-80%))
- **Saturação elevada da transferrina** — HPO: HP:0012463 (Ocasional (29-5%))
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 (Frequente (79-30%))
- **Hidropsia fetal não imune** — HPO: HP:0001790 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181 (Obrigatório (100%))
- **Colecistite** — HPO: HP:0001082
- **Concentração de hemoglobina diminuída** — HPO: HP:0020062 (Frequência: 2/2)
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081
- **Aumento da fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos** — HPO: HP:0005502
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 2/2)
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Obrigatório (100%))
- **Hiperplasia eritroide** — HPO: HP:0012132 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **PKLR** — Pyruvate kinase PKLR [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pyruvate kinase that catalyzes the conversion of phosphoenolpyruvate to pyruvate with the synthesis of ATP, and which plays a key role in glycolysis

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- MITAPIVAT — Fase Phase 3 (Pyruvate kinase isozymes R/L activator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0009950

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT06213402** [RECRUITING]: RADeep Multicenter European Epidemiological Platform for Patients Diagnosed With Rare Anemia Disorders (RADs) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06213402
- **NCT05777993** [ENROLLING_BY_INVITATION]: A Study to Provide Access to Mitapivat for Participants Who Previously Participated in an Agios-Sponsored Mitapivat Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05777993
- **NCT07612345** [NOT_YET_RECRUITING]: High-Dose Vitamin C in G6PDA and Pyruvate Kinase Deficiency: A Safety Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07612345
- **NCT05144256** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Mitapivat in Pediatric Participants With Pyruvate Kinase Deficiency (PKD) Who Are Regularly Transfused, Followed by a 5-Year Extension Period — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05144256
- **NCT05175105** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Mitapivat in Pediatric Participants With Pyruvate Kinase Deficiency (PKD) Who Are Not Regularly Transfused, Followed by a 5-Year Extension Period — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05175105
- **NCT03481738** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Pyruvate Kinase Deficiency Global Longitudinal Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03481738
- **NCT03853798** [COMPLETED]: Extension Study of AG-348 in Adult Participants With Pyruvate Kinase Deficiency Previously Enrolled in AG-348-006 or AG348-C-007 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03853798
- **NCT03548220** [COMPLETED]: A Study to Evaluate Efficacy and Safety of AG-348 in Not Regularly Transfused Adult Participants With Pyruvate Kinase Deficiency (PKD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548220
- **NCT04902833** [COMPLETED]: Acquired Pyruvate Kinase Deficiency In Clonal Myeloid Neoplasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04902833
- **NCT04995315** [COMPLETED]: Pyruvate Kinase Deficiency Global Longitudinal Registry Substudy of Protocol AG348-C-008 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04995315

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de piruvato cinase?

A condição é causada por mutações genéticas no gene PKLR, transmitidas de forma autossômica recessiva. Essas alterações provocam a falta da enzima piruvato cinase, levando à degradação acelerada dos glóbulos vermelhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/766); [2] OMIM 266200 (https://www.omim.org/entry/266200); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais mais frequentes incluem anemia crônica, palidez na pele e icterícia prolongada com olhos e pele amarelados no recém-nascido. Também é característica a detecção de aumento do baço e do fígado durante a infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/766); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta patologia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para ela. O cuidado e o suporte clínico aos pacientes ocorrem através da rede de hematologia de referência do sistema público.
- Fontes: [10] Consensus document for the diagnosis and treatment of pyruvate kinase deficiency. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431182/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico laboratorial?

O diagnóstico envolve a medição da atividade enzimática da piruvato cinase nos eritrócitos e a confirmação através de testes genéticos para detectar mutações no gene PKLR. Exames hematológicos complementares avaliam a contagem de reticulócitos, haptoglobina e níveis de ferro no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/766); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] Consensus document for the diagnosis and treatment of pyruvate kinase deficiency. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431182/); [22] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/553648/)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição genética com padrão de herança autossômica recessiva. A pessoa afetada herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/766); [2] OMIM 266200 (https://www.omim.org/entry/266200)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Anemia hemolítica por deficiência de piruvato cinase dos eritrócitos. Disponível em: https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-por-deficiencia-de-piruvato-cinase-dos-eritrocitos
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