# Anemia megaloblástica familiar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-familiar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 35858 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35858
- **CID-10**: D51.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Imerslund‑Gräsbeck é uma condição hereditária que se caracteriza por problemas na capacidade do corpo de absorver (absorver) a vitamina B12 (também chamada de cobalamina). A maioria das pessoas com síndrome de Imerslund‑Gräsbeck tem um distúrbio sanguíneo chamado anemia megaloblástica, que ocorre quando a pessoa tem um número baixo de glóbulos vermelhos (anemia) e os glóbulos vermelhos restantes são maiores que o normal (megaloblástico). Muitas pessoas com síndrome de Imerslund‑Gräsbeck apresentam um nível elevado de proteína na urina (proteinúria), mas isso é menos comum em indivíduos afetados da Finlândia. Embora a proteinúria possa ser um indicativo de problemas renais, pessoas com síndrome de Imerslund‑Gräsbeck tipicamente têm função renal normal.  Os sinais e sintomas da síndrome de Imerslund‑Gräsbeck geralmente começam na primeira infância. A anemia megaloblástica leva a muitos desses sinais e sintomas, incluindo incapacidade de crescer e ganhar peso na taxa esperada (falha no desenvolvimento), pele pálida (palidez) e fadiga. Sinais e sintomas adicionais podem incluir úlceras na boca e problemas gastrointestinais, como vômitos e diarreia. Indivíduos afetados também podem ter infecções respiratórias recorrentes.  A síndrome de Imerslund‑Gräsbeck pode também causar problemas neurológicos, como falta de energia (letargia); tônus muscular fraco (hipotonia); atrasos no desenvolvimento; problemas de movimento e equilíbrio (ataxia); ou sensações anormais, como dormência ou formigamento nas mãos e nos pés. Alguns indivíduos afetados apresentam sinais e sintomas neurológicos mais graves, como convulsões ou declínio nas habilidades intelectuais.  Anomalias dos órgãos ou tecidos que compõem o trato urinário foram relatadas em alguns indivíduos com síndrome de Imerslund‑Gräsbeck, mas a causa desses problemas não é bem compreendida.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/imerslund-grasbeck-syndrome

## Descrição clínica

A Síndrome de Imerslund-Grasbeck (SIG) é uma doença genética rara em que o corpo tem uma dificuldade específica para absorver a vitamina B12 (também conhecida como cobalamina) e também há perda de proteína na urina. Ela é caracterizada pela falta de vitamina B12, que geralmente resulta em um tipo de anemia chamado anemia megaloblástica (onde os glóbulos vermelhos são maiores que o normal). Essa condição costuma surgir na infância e responde bem ao tratamento com vitamina B12 por injeção.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923 (Frequente (79-30%))
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649 (Ocasional (29-5%))
- **Glossite** — HPO: HP:0000206 (Ocasional (29-5%))
- **Apetite pobre** — HPO: HP:0004396 (Ocasional (29-5%))
- **Má absorção de vitamina B12** — HPO: HP:0200118
- **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892 (Ocasional (29-5%))
- **Nível anormal de 5-metiltetrahidrofolato no sangue** — HPO: HP:0410216
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de hemoglobina** — HPO: HP:0020061 (Frequente (79-30%))
- **Anisopoiquilocitose** — HPO: HP:0004823 (Frequente (79-30%))
- **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Raro (<5%))
- **Concentração diminuída de vitamina B12 circulante** — HPO: HP:0100502
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Ocasional (29-5%))
- **Queilite angular** — HPO: HP:0030318 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Frequente (79-30%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocitose oval** — HPO: HP:0032566 (Frequente (79-30%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Hipersegmentação dos núcleos dos neutrófilos** — HPO: HP:0004821 (Muito frequente (99-80%))
- **Confusão** — HPO: HP:0001289
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Hematúria microscópica** — HPO: HP:0002907
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Cifose lombar** — HPO: HP:0008454
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Microalbuminúria** — HPO: HP:0012594
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-familiar._

## Genes associados (2)

- **CUBN** — Cubilin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endocytic receptor which plays a role in lipoprotein, vitamin and iron metabolism by facilitating their uptake (PubMed:10371504, PubMed:11606717, PubMed:11717447, PubMed:14576052, PubMed:9572993). Act
- **AMN** — Protein amnionless [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Membrane-bound component of the endocytic receptor formed by AMN and CUBN (PubMed:14576052, PubMed:29402915, PubMed:30523278). Required for normal CUBN glycosylation and trafficking to the cell surfac

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 19 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é Anemia megaloblástica familiar?

É uma doença genética rara caracterizada pela má absorção de vitamina B12 e perda de proteína na urina. Ela costuma se manifestar na infância através de anemia megaloblástica e falhas no desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35858); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/imerslund-grasbeck-syndrome)

### A Anemia megaloblástica familiar é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética com padrão de herança autossômica recessiva. A criança desenvolve o quadro ao herdar cópias com mutação nos genes CUBN ou AMN de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35858); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/imerslund-grasbeck-syndrome)

### Quais são os principais sinais da condição?

Os sintomas mais frequentes incluem anemia, palidez, apetite reduzido, vômitos e atraso no ganho de peso ou crescimento. Também é característica a detecção de proteinúria nos exames de urina e possíveis atrasos no desenvolvimento.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/imerslund-grasbeck-syndrome)

### Existe protocolo e tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado e a investigação clínica devem ser conduzidos por meio da rede assistencial do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A investigação combina dosagem de vitamina B12 diminuída, hemograma com macrocitose e exame de urina com proteinúria. A confirmação pode ser alcançada por testes genéticos, com registros disponíveis nos catálogos internacionais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35858); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 26 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/519388/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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