# Anemia megaloblástica independente de vitamina B12 e de folato

> Página oficial: https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-independente-de-vitamina-b12-e-de-folato
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98415 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98415
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **anemia megaloblástica independente de vitamina B12 e de folato** é um grupo raro de anemias genéticas em que o corpo produz glóbulos vermelhos aumentados, mesmo havendo níveis adequados dessas duas vitaminas. Ela pode ser provocada por alterações em genes como o **SLC19A2** ou o **UMPS**, que interferem no aproveitamento celular de substâncias vitais. A família geralmente nota sinais como palidez, atraso no desenvolvimento, letargia ou problemas visuais e cardíacos. Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, de modo que não há um protocolo governamental único de dispensação no SUS. O cuidado médico deve ser realizado e adaptado por especialistas da rede pública conforme os sintomas específicos de cada pessoa.

## Descrição clínica

Anemia megaloblástica congênita não relacionada a deficiência de B12/folato, associada a baixa estatura, anisocitose e trombocitopenia. Pode apresentar refluxo gastroesofágico, palidez, nistagmo e alterações neurológicas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (58 fenótipos HPO)

- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Anisocitose** — HPO: HP:0011273
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Poiquilocitose** — HPO: HP:0004447
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Distrofia de cones/cones e bastonetes** — HPO: HP:0000548
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Nível reduzido de orotidina 5-fosfato descarboxilase** — HPO: HP:0003267
- **Situs inversus totalis** — HPO: HP:0001696
- **Anemia megaloblástica responsiva à tiamina** — HPO: HP:0004860
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Anormalidade da fisiologia dos linfócitos T** — HPO: HP:0011840
- **Parada cardíaca** — HPO: HP:0001695
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Anemia sideroblástica** — HPO: HP:0001924
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Voz rouca** — HPO: HP:0001609
- _...e mais 18 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-independente-de-vitamina-b12-e-de-folato._

## Genes associados (2)

- **SLC19A2** — Thiamine transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: High-affinity transporter for the intake of thiamine (PubMed:10391222, PubMed:10542220, PubMed:21836059, PubMed:33008889, PubMed:35512554, PubMed:35724964). Mediates H(+)-dependent pyridoxine transpor
- **UMPS** — Uridine 5'-monophosphate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme catalyzing the last two steps of de novo pyrimidine biosynthesis, orotate phosphoribosyltransferase (OPRT), which converts orotate to orotidine-5'-monophosphate (OMP), and orotidin

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Cyanocobalamin (CYANOCOBALAMIN), Multivitamin with Fluoride (.ALPHA.-TOCOPHEROL ACETATE, DL-, ASCORBIC ACID, CYANOCOBALAMIN, FOLIC ACID, NIACIN, PYRIDOXINE, RIBOFLAVIN, SODIUM FLUORIDE, THIAMINE MONONITRATE, VITAMIN A AND VITAMIN D), Davimet-M (MULTIVITAMIN)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 38 sintomas em comum
- [Síndrome anemia megaloblástica tiamina-sensível](https://raras.org/doenca/sindrome-anemia-megaloblastica-tiamina-sensivel) — ORPHA:49827 — 36 sintomas em comum
- [Acidúria orótica hereditária](https://raras.org/doenca/aciduria-orotica-hereditaria) — ORPHA:30 — 26 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 22 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 22 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 21 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Wolf-Hirschhorn](https://raras.org/doenca/sindrome-wolf-hirschhorn) — ORPHA:280 — 18 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-4) — ORPHA:261781 — 18 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-4) — ORPHA:261884 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta anemia?

Ela está associada a mutações genéticas em genes como **SLC19A2** e **UMPS**. Essas alterações comprometem o transporte celular da tiamina ou a síntese de nucleotídeos pela enzima uridina 5'-monofosfato sintase.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os pacientes apresentam **anemia megaloblástica**, **palidez**, **anisocitose** e plaquetas baixas no sangue. Também podem ocorrer **atraso global do desenvolvimento**, **convulsão**, alterações visuais e cardiopatias congênitas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para ela, e o suporte deve ser direcionado pelos médicos do SUS conforme os sintomas.
- Fontes: [5] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico parte da identificação de anemia com alterações celulares e ausência de deficiência de B12 ou folato. A confirmação pode ser realizada por testes genéticos moleculares, existindo mais de 300 exames catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98415); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Qual é a frequência dessa doença na população?

Dados específicos de prevalência populacional não estão catalogados nas bases oficiais Orphanet ou GARD. Por se tratar de uma categoria rara, os relatos na literatura médica são escassos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98415); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:19464/index)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Anemia megaloblástica independente de vitamina B12 e de folato. Disponível em: https://raras.org/doenca/anemia-megaloblastica-independente-de-vitamina-b12-e-de-folato
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