# Angioedema hereditário > Página oficial: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 91378 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/91378 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples Angioedema hereditário é um distúrbio caracterizado por episódios recorrentes de inchaço grave (angioedema). As partes do corpo mais frequentemente afetadas pelo inchaço são os membros, o rosto, o trato intestinal e as vias aéreas. Trauma menor ou estresse podem desencadear um ataque, mas o inchaço frequentemente ocorre sem um gatilho conhecido. Episódios que envolvem o trato intestinal causam dor abdominal intensa, náuseas e vômitos. O inchaço nas vias aéreas pode restringir a respiração e levar a obstrução das vias aéreas que ameaça a vida. Cerca de um terço das pessoas com esta condição desenvolvem uma erupção cutânea não pruriginosa chamada eritema marginado durante um ataque. Os sintomas do angioedema hereditário geralmente começam na infância e pioram durante a puberdade. Em média, indivíduos não tratados apresentam episódios de inchaço a cada 1 a 2 semanas, e a maioria dos episódios dura cerca de 3 a 4 dias. A frequência e a duração dos ataques variam muito entre as pessoas com angioedema hereditário, mesmo entre pessoas da mesma família. O angioedema hereditário é amplamente dividido em dois tipos, que são diferenciados pelos níveis de uma proteína chamada inibidor C1 (C1-INH) no sangue. Esses tipos são conhecidos como angioedema hereditário devido à deficiência de C1-INH e angioedema hereditário com C1-INH normal. O angioedema hereditário devido à deficiência de C1-INH é subdividido em dois tipos: tipo I ocorre quando os níveis de C1-INH estão baixos, e tipo II ocorre quando a proteína C1-INH não funciona corretamente. Os diferentes tipos de angioedema hereditário apresentam sinais e sintomas semelhantes. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema ## Descrição clínica Angioedema Hereditário (AEH) é uma doença genética caracterizada pelo aparecimento de inchaços (edemas) que são temporários e voltam a acontecer, atingindo a pele (por baixo dela) e/ou as mucosas (membranas que revestem partes do corpo, como o intestino ou a boca). Esses inchaços resultam em partes do corpo inchadas e/ou dor de barriga. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-9 / 100 000 - **Padrão de herança**: Autosomal dominant ## Sinais e sintomas (59 fenótipos HPO) - **Morfologia anormal da epiglote** — HPO: HP:0005483 - **Eritema** — HPO: HP:0010783 - **Edema do dorso das mãos** — HPO: HP:0007514 - **Diarreia** — HPO: HP:0002014 - **Inchaço articular** — HPO: HP:0001386 - **Edema facial** — HPO: HP:0000282 - **Fadiga** — HPO: HP:0012378 - **Edema não depressível** — HPO: HP:6000507 - **Urticária dermatográfica** — HPO: HP:0011971 - **Edema periorbital** — HPO: HP:0100539 - **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 - **Edema muscular** — HPO: HP:0100748 - **Morfologia anormal do sistema respiratório** — HPO: HP:0012252 - **Edema límbico** — HPO: HP:0025349 - **Obstrução episódica das vias aéreas superiores** — HPO: HP:0012271 - **Hemorragia do leito ungueal** — HPO: HP:0030254 - **Edema dos membros superiores** — HPO: HP:0010742 - **Disfagia** — HPO: HP:0002015 - **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 - **Atividade circulante reduzida de CH50** — HPO: HP:0025434 - **Prurido** — HPO: HP:0000989 - **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 - **Eritema marginado** — HPO: HP:6001012 - **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 - **Astenia** — HPO: HP:0025406 - **Voz rouca** — HPO: HP:0001609 - **Hipoestesia** — HPO: HP:0033748 - **Edema faríngeo** — HPO: HP:0011855 - **Dor** — HPO: HP:0012531 - **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 - **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 - **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 - **Concentração diminuída de inibidor de C1-esterase circulante** — HPO: HP:0034204 - **Anormalidade da úvula** — HPO: HP:0000172 - **Degeneração axonal** — HPO: HP:0040078 - **Lábio inchado** — HPO: HP:0031244 - **Anormalidade do palato mole** — HPO: HP:0100736 - **Lesão cutânea serpiginosa** — HPO: HP:0025527 - **Tortuosidade capilar da prega ungueal** — HPO: HP:0033250 - **Dispneia** — HPO: HP:0002094 - _...e mais 19 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario._ ## Genes associados (7) - **F12** — Coagulation factor XII [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Factor XII is a serum glycoprotein that participates in the initiation of blood coagulation, fibrinolysis, and the generation of bradykinin and angiotensin. Prekallikrein is cleaved by factor XII to f - **PLG** — Plasminogen [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plasmin dissolves the fibrin of blood clots and acts as a proteolytic factor in a variety of other processes including embryonic development, tissue remodeling, tumor invasion, and inflammation. In ov - **SERPING1** — Plasma protease C1 inhibitor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine protease inhibitor, which acrs as a regulator of the classical complement pathway (PubMed:10946292, PubMed:11527969, PubMed:3458172, PubMed:6416294). Forms a proteolytically inactive stoichiome - **KNG1** — Kininogen-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Kininogens are inhibitors of thiol proteases. HMW-kininogen plays an important role in blood coagulation by helping to position optimally prekallikrein and factor XI next to factor XII; HMW-kininogen - **MYOF** — Myoferlin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Calcium/phospholipid-binding protein that plays a role in the plasmalemma repair mechanism of endothelial cells that permits rapid resealing of membranes disrupted by mechanical stress. Involved in en - **ANGPT1** — Angiopoietin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Binds and activates TEK/TIE2 receptor by inducing its dimerization and tyrosine phosphorylation. Plays an important role in the regulation of angiogenesis, endothelial cell survival, proliferation, mi - **HS3ST6** — Heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 6 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sulfotransferase that utilizes 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate (PAPS) to catalyze the transfer of a sulfo group to heparan sulfate. The substrate-specific O-sulfation generates an enzyme-modified hepar ## Medicamentos em desenvolvimento (8) - ECALLANTIDE — Fase Phase 4 (Plasma kallikrein inhibitor) - ICATIBANT ACETATE — Fase Phase 4 (Bradykinin B2 receptor antagonist) - HUMAN C1-ESTERASE INHIBITOR — Fase Phase 4 (Coagulation factor XI inhibitor) - CONESTAT ALFA — Fase Phase 4 (Plasma protease C1 inhibitor exogenous protein) - LANADELUMAB — Fase Phase 4 (Plasma kallikrein inhibitor) - AVORALSTAT — Fase Phase 3 (Plasma kallikrein inhibitor) - TRANEXAMIC ACID — Fase Phase 3 (Plasminogen inhibitor) - ICATIBANT — Fase Phase 3 (Bradykinin B2 receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019623 ## Tratamento e SUS - **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Angioedema associado à deficiência de C1 esterase (C1-INH) — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/angioedema-associado-a-deficiencia-de-c1-esterase-c1-inh - **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Icatibanto, Inibidor de C1-esterase - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: DIOSMIN, LADOGAL ## Ensaios clínicos ativos (33) - **NCT06960213** [RECRUITING]: STOP-HAE: A Phase 3 Study of ADX-324 in HAE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06960213 - **NCT07654829** [RECRUITING]: Safety and Effectiveness of Sebetralstat (KVD900) for Short-Term Prophylaxis Before Procedures in People With Hereditary Angioedema (KONTROL) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07654829 - **NCT07293364** [RECRUITING]: A Study to Learn About the C1-Inhibitor Function as Diagnosis for Hereditary Angioedema — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07293364 - **NCT07263685** [RECRUITING]: A Study of Lanadelumab in Teenagers and Adults With Hereditary Angioedema (HAE) in the Kingdom of Saudi Arabia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07263685 - **NCT07298447** [RECRUITING]: Donidalorsen Treatment in Children With Hereditary Angioedema — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07298447 - **NCT07428499** [RECRUITING]: Phase 3 Extension Study of ADX-324 in Participants With Hereditary Angioedema (HAE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07428499 - **NCT07448181** [RECRUITING]: Real-life Ecological Momentary Assessment of Lived Burden in Hereditary AngioEdema — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07448181 - **NCT07266805** [RECRUITING]: Study of Oral Deucrictibant XR Tablet for Prophylaxis and Deucrictibant Soft Capsule for On-Demand Treatment of Angioedema Attacks in Adults With Acquired Angioedema Due to C1 Inhibitor Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07266805 - **NCT06919003** [RECRUITING]: Improving Deceased-Donor Kidney Transplant Outcomes Via a Single Intragraft Injection of C1 Esterase Inhibitor (IMPROVE TRIAL) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06919003 - **NCT07001280** [RECRUITING]: A Study Investigating the Effectiveness and Safety of Garadacimab for Treating Patients With Hereditary Angioedema (HAE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07001280 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Angioedema hereditário com deficiência C1Inh](https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario-com-deficiencia-c1inh) — ORPHA:528623 — 51 sintomas em comum - [Angioedema hereditário tipo 1](https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario-tipo-1) — ORPHA:100050 — 26 sintomas em comum - [Tumor endócrino enteropancreático](https://raras.org/doenca/tumor-endocrino-enteropancreatico) — ORPHA:100092 — 14 sintomas em comum - [Mastocitose](https://raras.org/doenca/mastocitose) — ORPHA:98292 — 14 sintomas em comum - [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 14 sintomas em comum - [Vasculite associada a anticorpos anti-neutrófilo citoplasmáticos (ANCA)](https://raras.org/doenca/vasculite-associada-a-anticorpos-anti-neutrofilo-citoplasmaticos-anca) — ORPHA:156152 — 14 sintomas em comum - [Dermatose tóxica](https://raras.org/doenca/dermatose-toxica) — ORPHA:293815 — 13 sintomas em comum - [Angioedema adquirido com C1Inh normal](https://raras.org/doenca/angioedema-adquirido-com-c1inh-normal) — ORPHA:528647 — 13 sintomas em comum - [Miopatia e fasciite inflamatórias adquiridas](https://raras.org/doenca/miopatia-e-fasciite-inflamatorias-adquiridas) — ORPHA:98482 — 13 sintomas em comum - [Doença auto-inflamatória NLRP3-associada](https://raras.org/doenca/doenca-auto-inflamatoria-nlrp3-associada) — ORPHA:208650 — 12 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O angioedema hereditário tem cura? Atualmente, a literatura médica cataloga a condição como crônica e de causa genética, sem descrição de cura definitiva. O acompanhamento visa controlar as crises e reduzir o risco de complicações respiratórias graves. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91378); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema) ### O angioedema hereditário é hereditário? Sim, a condição possui herança autossômica dominante, podendo ser transmitida biologicamente entre gerações. Ela está associada a variantes em genes como SERPING1, F12, PLG e outros fatores reguladores. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91378); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os primeiros sinais da doença? Geralmente os sinais começam na infância com episódios transitórios de inchaço na pele dos membros e da face. Também são frequentes ataques de dor abdominal forte, diarreia e manchas avermelhadas sem coceira. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema) ### Existe tratamento para angioedema hereditário no SUS? Sim, o SUS dispensa o medicamento Danazol em cápsulas de 100 mg e 200 mg de acordo com o PCDT vigente. Além disso, o CEAF disponibiliza os medicamentos Icatibanto e Inibidor de C1-esterase na rede pública. Contudo, outros produtos como o inibidor plasmático subcutâneo de C1 foram recusados pela CONITEC na Portaria SECTICS/MS nº 53/2025. - Fontes: [19] PCDT vigente "Angioedema associado à deficiência de C1 esterase" — o SUS dispensa Danazol cápsula 100 mg (Portaria SAS/MS nº 880) (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/a/angioedema-deficiencia-c1-esterase/view); [20] CONITEC — Inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano subcutâneo: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SECTICS/MS nº 53/2025 - Publicada em 24/07/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [23] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Icatibanto, Inibidor de C1-esterase (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf) ### Como é realizado o diagnóstico? O processo diagnóstico baseia-se na história clínica de inchaços recorrentes e na avaliação laboratorial da função do inibidor C1 e do complemento. Para confirmação etiológica, existem 44 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação de variantes no DNA. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [25] NCBI GTR — 44 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527314/); [26] ClinVar — 594 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=F12[gene]); [27] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Angioedema hereditário. Disponível em: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=91378