# Angioedema hereditário com C1Inh normal não relacionado com F12 ou PLG > Página oficial: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario-com-c1inh-normal-nao-relacionado-com-f12-ou-plg > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 599418 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/599418 - **CID-10**: T78.3 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples O angioedema hereditário com C1Inh normal não relacionado com F12 ou PLG é uma condição genética rara em que a pessoa apresenta inchaços corporais mantendo normais os níveis do inibidor de C1. Diferente de outros tipos de angioedema, ela está associada a alterações em genes como HS3ST6, KNG1, ANGPT1 e MYOF. Esta enfermidade específica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios dispensados diretamente pelo SUS. O acompanhamento e o diagnóstico diferencial devem ser conduzidos com apoio de testes genéticos especializados. ## Descrição clínica Angioedema hereditário raro caracterizado por episódios recorrentes de inchaço súbito e sem dor, com níveis normais de C1 inibidor. A causa não está ligada a mutações nos genes F12 ou PLG, mas sim a variantes em HS3ST6, KNG1, ANGPT1 ou MYOF. ## Epidemiologia e herança ## Genes associados (4) - **HS3ST6** — Heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 6 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sulfotransferase that utilizes 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate (PAPS) to catalyze the transfer of a sulfo group to heparan sulfate. The substrate-specific O-sulfation generates an enzyme-modified hepar - **KNG1** — Kininogen-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Kininogens are inhibitors of thiol proteases. HMW-kininogen plays an important role in blood coagulation by helping to position optimally prekallikrein and factor XI next to factor XII; HMW-kininogen - **ANGPT1** — Angiopoietin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Binds and activates TEK/TIE2 receptor by inducing its dimerization and tyrosine phosphorylation. Plays an important role in the regulation of angiogenesis, endothelial cell survival, proliferation, mi - **MYOF** — Myoferlin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Calcium/phospholipid-binding protein that plays a role in the plasmalemma repair mechanism of endothelial cells that permits rapid resealing of membranes disrupted by mechanical stress. Involved in en ## Tratamento e SUS - **PCDT**: Angioedema (Deficiência de C1-esterase) — Hereditário — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/a/angioedema-deficiencia-c1-esterase/view - **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Icatibanto, Inibidor de C1-esterase - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: DIOSMIN, LADOGAL - **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: ANDEMBRY (GARADACIMAB), TAKHZYRO (LANADELUMAB-FLYO), SAJAZIR (ICATIBANT), EKTERLY (SEBETRALSTAT), Orladeyo (BEROTRALSTAT HYDROCHLORIDE) ## Perguntas frequentes ### O que é este subtipo de angioedema hereditário? É uma forma rara de angioedema na qual os níveis do inibidor de C1 estão normais e não há mutações nos genes F12 ou PLG. A condição é catalogada sob o código ORPHA:599418 e CID-10 T78.3. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/599418); [17] Hereditary Angioedema With Normal C1 Inhibitor: US Survey of Prevalence and Provider Practice Patterns. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720386/) ### Quais genes estão envolvidos nesta condição? As bases genéticas associam o quadro aos genes HS3ST6, KNG1, ANGPT1 e MYOF. Esses genes codificam proteínas que atuam em vias vasculares distintas das deficiências enzimáticas clássicas. - Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] Pathophysiology and underlying mechanisms in hereditary angioedema. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33233873/) ### O SUS oferece tratamento para esta forma da doença? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS catalogados especificamente para este subtipo clínico. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Icatibanto, Inibidor de C1-esterase (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico exige comprovar que os níveis e a função de C1Inh estão preservados e descartar mutações nos genes F12 e PLG. Atualmente, existem 2 testes genéticos registrados no NCBI GTR que auxiliam na pesquisa das alterações genéticas causadoras. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/599418); [17] Hereditary Angioedema With Normal C1 Inhibitor: US Survey of Prevalence and Provider Practice Patterns. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720386/); [23] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/614868/) ### Existem medicamentos aprovados no exterior? O FDA nos Estados Unidos aprovou terapias como garadacimabe, lanadelumabe, icatibanto, sebetralstate e berotralstate para angioedema hereditário. Essa aprovação americana reflete a existência desses produtos no exterior, mas não indica incorporação ou entrega automática pelo SUS. - Fontes: [20] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Icatibanto, Inibidor de C1-esterase (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf); [22] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: ANDEMBRY (GARADACIMAB), TAKHZYRO (LANADELUMAB-FLYO), SAJAZIR (ICATIBANT), EKTERLY (SEBETRALSTAT), Orladeyo (BEROTRALSTAT HYDROCHLORIDE) (ap (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Hereditary%20angioedema%20with%20normal%20C1Inh%20not%20related%20to%20F12%20or%20PLG%20variant"&limit=10) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Angioedema hereditário com C1Inh normal não relacionado com F12 ou PLG. Disponível em: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario-com-c1inh-normal-nao-relacionado-com-f12-ou-plg **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/angioedema-hereditario-com-c1inh-normal-nao-relacionado-com-f12-ou-plg **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=599418