# Ataxia cerebelosa autossômica dominante

> Página oficial: https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 99 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Grupo clínica e geneticamente heterogêneo de doenças neurodegenerativas caracterizadas por uma ataxia lentamente progressiva da marcha, postura e membros, disartria e/ou distúrbio oculomotor, devido à degeneração cerebelar na ausência de doenças coexistentes. O processo degenerativo pode ser limitado ao cerebelo (ADCA tipo 3) ou pode envolver adicionalmente a retina (ADCA tipo 2), nervo óptico, sistemas ponto-medulares, gânglios da base, córtex cerebral, tratos espinhais ou nervos periféricos (ADCA tipo 1). Na ACDA tipo 4, uma síndrome cerebelar está associada à epilepsia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (266 fenótipos HPO)

- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Atrofia pontocerebelar** — HPO: HP:0006879
- **EMG: alterações neuropáticas** — HPO: HP:0003445
- **Atrofia da língua** — HPO: HP:0012473
- **Sinal de Froment** — HPO: HP:0032121
- **Função executiva prejudicada** — HPO: HP:0033051
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307
- **Coordenação motora grossa pobre** — HPO: HP:0007015
- **Orelha curta** — HPO: HP:0400005
- **Cabelo com elevação frontal** — HPO: HP:0002236
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Testa grande** — HPO: HP:0002003
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527
- **Hiperextensibilidade do cotovelo** — HPO: HP:0010485
- **Edema palpebral** — HPO: HP:0100540
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Sindactilia cutânea dos dedos 2-4 do pé** — HPO: HP:0005768
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Fasciculações da língua** — HPO: HP:0001308
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Perda de células de Purkinje no vermis cerebelar** — HPO: HP:0007001
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Marcha espástica** — HPO: HP:0002064
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020
- **Sensação de vibração prejudicada nos tornozelos** — HPO: HP:0006938
- **Ataxia espástica** — HPO: HP:0002497
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Miocimia palpebral** — HPO: HP:0031166
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495
- _...e mais 226 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante._

## Genes associados (48)

- **IFRD1** — Interferon-related developmental regulator 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Could play a role in regulating gene activity in the proliferative and/or differentiative pathways induced by NGF. May be an autocrine factor that attenuates or amplifies the initial ligand-induced si
- **ATP1A3** — Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is the catalytic component of the active enzyme, which catalyzes the hydrolysis of ATP coupled with the exchange of sodium and potassium ions across the plasma membrane. This action creates the e
- **TMEM240** — Transmembrane protein 240 [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **ELOVL5** — Very long chain fatty acid elongase 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the first and rate-limiting reaction of the four reactions that constitute the long-chain fatty acids elongation cycle. This endoplasmic reticulum-bound enzymatic process allows the addition
- **PDYN** — Proenkephalin-B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Leu-enkephalins compete with and mimic the effects of opiate drugs. They play a role in a number of physiologic functions, including pain perception and responses to stress (By similarity) Dynorphin p
- **FAT2** — Protocadherin Fat 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the regulation of cell migration (PubMed:18534823). May be involved in mediating the organization of the parallel fibers of granule cells during cerebellar development (By similarity)
- **TTBK2** — Tau-tubulin kinase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine kinase that acts as a key regulator of ciliogenesis: controls the initiation of ciliogenesis by binding to the distal end of the basal body and promoting the removal of CCP110, which
- **SPTBN2** — Spectrin beta chain, non-erythrocytic 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probably plays an important role in neuronal membrane skeleton
- **ATN1** — Atrophin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional corepressor. Recruits NR2E1 to repress transcription. Promotes vascular smooth cell (VSMC) migration and orientation (By similarity). Corepressor of MTG8 transcriptional repression. Ha
- **POU4F1** — POU domain, class 4, transcription factor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional transcription factor with different regions mediating its different effects. Acts by binding (via its C-terminal domain) to sequences related to the consensus octamer motif 5'-ATGCAAAT
- **ZFHX3** — Zinc finger homeobox protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which can act as an activator or a repressor. Inhibits the enhancer element of the AFP gene by binding to its AT-rich core sequence. In concert with SMAD-dependent TGF-beta s
- **STUB1** — E3 ubiquitin-protein ligase CHIP [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase which targets misfolded chaperone substrates towards proteasomal degradation (PubMed:10330192, PubMed:11146632, PubMed:11557750, PubMed:23990462, PubMed:26265139). Plays a
- **ATXN10** — Ataxin-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in the regulation of cytokinesis (PubMed:21857149, PubMed:25666058). May play a role in signaling by stimulating protein glycosylation. Induces neuritogenesis by activating the Ras-MAP
- **NPTX1** — Neuronal pentraxin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in mediating uptake of synaptic material during synapse remodeling or in mediating the synaptic clustering of AMPA glutamate receptors at a subset of excitatory synapses
- **ELOVL4** — Very long chain fatty acid elongase 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the first and rate-limiting reaction of the four reactions that constitute the long-chain fatty acids elongation cycle. This endoplasmic reticulum-bound enzymatic process allows the addition

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- RILUZOLE — Fase Phase 3 (Sodium channel alpha subunit blocker)
- LITHIUM CARBONATE — Fase Phase 2 (Glycogen synthase kinase-3 inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020380

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01793168** [RECRUITING]: Rare Disease Patient Registry & Natural History Study - Coordination of Rare Diseases at Sanford — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01793168
- **NCT01470729** [COMPLETED]: Biomarkers in Autosomal Dominant Cerebellar Ataxia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01470729

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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