# Ataxia cerebelosa autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 1172 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1172
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Um grupo de ataxias raras de início precoce com demência caracterizadas por degeneração ou desenvolvimento anómalo do cerebelo e da medula espinal. É um grupo heterogéneo que inclui perturbações que envolvem tanto o sistema nervoso central como o periférico (e em alguns casos outros sistemas e órgãos); pelo que, para além da ataxia, os doentes apresentam frequentemente polineuropatia e sintomas clínicos não relacionados com o sistema nervoso. Engloba mais de metade das formas genéticas conhecidas de ataxia, incluindo ataxias congénitas, ataxias associadas a distúrbios metabólicos, ataxias com defeito de reparação do ADN, ataxias degenerativas e ataxias associadas a outras características.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (876 fenótipos HPO)

- **Sacadas dismétricas** — HPO: HP:0000641
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Nível urinário elevado de álcool biliar** — HPO: HP:6001007
- **Defeitos da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0200125
- **Anormalidade dos nervos periféricos** — HPO: HP:0045010
- **Concentração elevada de álcool biliar circulante** — HPO: HP:6000821
- **Concentração anormal de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0040081
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Contratura da articulação interfalângica** — HPO: HP:0034681
- **Degeneração axonal** — HPO: HP:0040078
- **Reflexo aquileu hiperativo** — HPO: HP:0033206
- **Dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos** — HPO: HP:0033149
- **Descamação da pele** — HPO: HP:0040189
- **Fossa interpeduncular aumentada** — HPO: HP:0100951
- **Reflexos do tornozelo diminuídos/ausentes** — HPO: HP:0200101
- **Velocidade de condução nervosa sensorial anormal** — HPO: HP:0040132
- **Agrupamento de tipos de fibras** — HPO: HP:0033685
- **Polidactilia pós-axial** — HPO: HP:0100259
- **Hiperintensidade do sinal T2 da ressonância magnética da medula espinhal** — HPO: HP:0040272
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660
- **Atrofia cerebelar difusa** — HPO: HP:0100275
- **Baixos níveis de vitamina E** — HPO: HP:0100513
- **Hipointensidade T2 pontina** — HPO: HP:4000169
- **Polidactilia pré-axial** — HPO: HP:0100258
- **Opérculo aberto** — HPO: HP:0100954
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- **Edema palpebral** — HPO: HP:0100540
- **Megalopapila** — HPO: HP:0034302
- **Anormalidade do núcleo denteado** — HPO: HP:0100321
- **Velocidade de condução nervosa anormal** — HPO: HP:0040129
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653
- **Baixos níveis de vitamina D** — HPO: HP:0100512
- **Anormalidade dos potenciais evocados somatossensoriais centrais** — HPO: HP:0100291
- **Fibrose intersticial renal** — HPO: HP:0032948
- **Cisto aracnoide** — HPO: HP:0100702
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021
- **Concentração elevada de colestanol no LCR** — HPO: HP:6000203
- **Mioclonia de membro** — HPO: HP:0045084
- _...e mais 836 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-recessiva._

## Genes associados (65)

- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **VLDLR** — Very low-density lipoprotein receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional cell surface receptor that binds VLDL and transports it into cells by endocytosis and therefore plays an important role in energy metabolism. Also binds to a wide range of other molecu
- **CTDP1** — RNA polymerase II subunit A C-terminal domain phosphatase [Candidate gene tested in]
  - Função: Processively dephosphorylates 'Ser-2' and 'Ser-5' of the heptad repeats YSPTSPS in the C-terminal domain of the largest RNA polymerase II subunit. This promotes the activity of RNA polymerase II. Play
- **SIL1** — Nucleotide exchange factor SIL1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for protein translocation and folding in the endoplasmic reticulum (ER). Functions as a nucleotide exchange factor for the ER lumenal chaperone HSPA5
- **SYT14** — Synaptotagmin-14 [Candidate gene tested in]
  - Função: May be involved in the trafficking and exocytosis of secretory vesicles in non-neuronal tissues. Is Ca(2+)-independent
- **TUBB2B** — Tubulin beta-2B chain [Candidate gene tested in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers (PubMed:23001566, PubMed:26732629
- **ZNF423** — Zinc finger protein 423 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that can both act as an activator or a repressor depending on the context. Plays a central role in BMP signaling and olfactory neurogenesis. Associates with SMADs in response to B
- **PITRM1** — Presequence protease, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Metalloendopeptidase of the mitochondrial matrix that functions in peptide cleavage and degradation rather than in protein processing (PubMed:10360838, PubMed:16849325, PubMed:19196155, PubMed:2493146
- **TPP1** — Tripeptidyl-peptidase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal serine protease with tripeptidyl-peptidase I activity (PubMed:11054422, PubMed:19038966, PubMed:19038967). May act as a non-specific lysosomal peptidase which generates tripeptides from the
- **PRDX3** — Thioredoxin-dependent peroxide reductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol-specific peroxidase that catalyzes the reduction of hydrogen peroxide and organic hydroperoxides to water and alcohols, respectively. Plays a role in cell protection against oxidative stress by
- **SCYL1** — N-terminal kinase-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulates COPI-mediated retrograde protein traffic at the interface between the Golgi apparatus and the endoplasmic reticulum (PubMed:18556652). Involved in the maintenance of the Golgi apparatus morp
- **CEP41** — Centrosomal protein of 41 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required during ciliogenesis for tubulin glutamylation in cilium. Probably acts by participating in the transport of TTLL6, a tubulin polyglutamylase, between the basal body and the cilium
- **ANO10** — Anoctamin-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Does not exhibit calcium-activated chloride channel (CaCC) activity. Can inhibit the activity of ANO1
- **PEX6** — Peroxisomal ATPase PEX6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the PEX1-PEX6 AAA ATPase complex, a protein dislocase complex that mediates the ATP-dependent extraction of the PEX5 receptor from peroxisomal membranes, an essential step for PEX5 recycl
- **FLVCR1** — Choline/ethanolamine transporter FLVCR1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Uniporter that mediates the transport of extracellular choline and ethanolamine into cells, thereby playing a key role in phospholipid biosynthesis (PubMed:37100056, PubMed:38693265, PubMed:38778100,

## Medicamentos em desenvolvimento (11)

- CHENODIOL — Fase Phase 4 (Bile acid receptor FXR agonist)
- OMAVELOXOLONE — Fase Phase 4 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 activator)
- VATIQUINONE — Fase Phase 3 (Quinone reductase 1 modulator)
- PIOGLITAZONE — Fase Phase 3 (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist)
- INTERFERON GAMMA-1B — Fase Phase 3 (Interferon gamma receptor agonist)
- LOVASTATIN — Fase Phase 2 (HMG-CoA reductase inhibitor)
- VARENICLINE — Fase Phase 2 (Neuronal acetylcholine receptor; alpha4/beta2 partial agonist)
- LERIGLITAZONE — Fase Phase 2 (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist)
- EPOETIN ALFA — Fase Phase 2 (Erythropoietin receptor agonist)
- ROSUVASTATIN — Fase Phase 0.5 (HMG-CoA reductase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015244

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04261127** [RECRUITING]: Validation of the RADIAL Algorithm for Diagnosis of Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04261127
- **NCT01793168** [RECRUITING]: Rare Disease Patient Registry & Natural History Study - Coordination of Rare Diseases at Sanford — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01793168
- **NCT04301284** [WITHDRAWN]: Study of CAD-1883 for Spinocerebellar Ataxia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04301284

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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