# Ataxia cerebelosa congênita autossômica recessiva por déficit de MGLUR1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-congenita-autossomica-recessiva-por-deficit-de-mglur1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 324262 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/324262
- **CID-10**: G11.1
- **OMIM**: OMIM:614831 — https://omim.org/entry/614831

## Em linguagem simples

A ataxia cerebelosa congênita por déficit de MGLUR1 é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros meses de vida, afetando a parte do cérebro responsável pelo equilíbrio e pela coordenação. As famílias costumam notar dificuldades para a criança sentar ou ficar em pé, tremores, movimentos involuntários dos olhos e atraso relevante na fala e no aprendizado. Essa condição é herdada quando ambos os pais transmitem uma cópia alterada do gene GRM1. No Brasil, a doença não conta com medicamentos específicos no SUS, sendo o acompanhamento voltado para procedimentos de reabilitação motora e suporte contínuo na rede pública.

## Descrição clínica

A ataxia cerebelar congênita autossômica recessiva por deficiência de MGLUR1 é uma doença neurológica genética rara, que se agrava lentamente com o tempo. Ela é causada pela falta de uma substância chamada MGLUR1. O termo "autossômica recessiva" significa que é herdada dos pais por um gene específico; "congênita" quer dizer que está presente desde o nascimento; e "cerebelar" indica que afeta o cerebelo, a parte do cérebro responsável pelo equilíbrio e pela coordenação dos movimentos.  Os sintomas incluem atraso global no desenvolvimento (que se inicia na infância), deficiência intelectual (de leve a grave) com pouca ou nenhuma fala, falta de coordenação ao ficar de pé e ao andar (de moderada a grave), sinais neurológicos como reflexos exagerados (hiperreflexia), e de forma leve: dificuldade para realizar movimentos rápidos e repetitivos (disdiadococinesia), dificuldade em controlar a amplitude dos movimentos (dismetria), tremores e/ou problemas na fala (disartria).  Também podem estar presentes problemas nos movimentos dos olhos, como nistagmo (movimentos involuntários dos olhos), estrabismo (olhos desalinhados ou vesgos), ptose (pálpebra caída) e sacadas hipométricas (movimentos rápidos dos olhos com amplitude menor que o normal).  Exames de imagem do cérebro mostram uma atrofia (diminuição de tamanho) progressiva e generalizada do cerebelo, que pode ser de moderada a grave. Também pode haver hipoplasia do vermis inferior (uma parte do cerebelo que não se desenvolveu completamente) e/ou um cérebro que é naturalmente menor que o normal.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (37 fenótipos HPO)

- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Muito frequente (99-80%))
- **Sacadas hipométricas** — HPO: HP:0000571 (Frequente (79-30%))
- **Disdiadococinesia** — HPO: HP:0002075 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Muito frequente (99-80%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Frequente (79-30%))
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271 (Ocasional (29-5%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Ocasional (29-5%))
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da abdução ocular** — HPO: HP:0011347 (Frequente (79-30%))
- **Dismetria de membro** — HPO: HP:0002406 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo horizontal evocado pelo olhar** — HPO: HP:0007979 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 7/10)
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Obrigatório (100%))
- **Nistagmo evocado pelo olhar** — HPO: HP:0000640 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 10/10)
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Obrigatório (100%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Raro (~10%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 8/8)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequência: 10/10)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia do vermis inferior** — HPO: HP:0007068 (Frequência: 3/7)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Obrigatório (100%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequência: 5/5)
- **Quarto ventrículo dilatado** — HPO: HP:0002198 (Frequência: 4/7)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 10/10)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Obrigatório (100%))
- **Cisto retrocerebelar** — HPO: HP:0006951 (Frequência: 5/7)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **HP:0003677** — HPO: HP:0003677
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **GRM1** — Metabotropic glutamate receptor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: G-protein coupled receptor for glutamate. Ligand binding causes a conformation change that triggers signaling via guanine nucleotide-binding proteins (G proteins) and modulates the activity of down-st

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de ataxia cerebelar autossômica recessiva-sinais piramidais-nistagmo-apraxia oculomotora](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-autossomica-recessiva-sinais-piramidais-nistagmo-apraxia-oculomotora) — ORPHA:363429 — 34 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 29](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-29) — ORPHA:208513 — 23 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 20 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo III](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iii) — ORPHA:94148 — 19 sintomas em comum
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- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelosa tipo 42](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelosa-tipo-42) — ORPHA:458803 — 18 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 17 sintomas em comum
- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 17 sintomas em comum
- [Leucodistrofia hipomielinizante com ou sem oligodontia e/ou hipogonadismo](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-com-ou-sem-oligodontia-eou-hipogonadismo) — ORPHA:289494 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a ataxia por déficit de MGLUR1?

A causa decorre de mutações no gene GRM1, que prejudicam a produção normal do receptor metabotrópico de glutamato 1 no cerebelo. A herança é autossômica recessiva, necessitando de uma cópia alterada herdada do pai e outra da mãe para que a doença se manifeste.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324262); [2] OMIM 614831 (https://www.omim.org/entry/614831); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os sinais surgem logo na fase neonatal ou na infância com falta de equilíbrio, tremores e dificuldade acentuada para ficar em pé ou caminhar. Costumam estar associados a atrasos significativos na fala, alterações oculares como estrabismo e redução no desenvolvimento cognitivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324262); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico envolve exames de ressonância ou tomografia do crânio, que mostram atrofia do cerebelo e hipoplasia do vermis inferior. A confirmação definitiva é feita por análise genética do gene GRM1, que pode ser investigado por exames como o sequenciamento do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324262); [2] OMIM 614831 (https://www.omim.org/entry/614831); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe medicamento ou tratamento curativo oferecido pelo SUS?

Não há tratamento curativo nem medicamentos específicos dispensados para esta patologia no âmbito do SUS. Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo a assistência estruturada em terapias de reabilitação.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A penicilamina pode ser usada no tratamento pelo SUS?

A penicilamina possui citação de aprovação pelo FDA nos Estados Unidos, o que demonstra apenas a existência do registro fora do país. O medicamento não foi incorporado pela CONITEC para esta indicação e não é fornecido pelo SUS para tratar este tipo de ataxia.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [8] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Penicillamine (PENICILLAMINE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Autosomal%20recessive%20congenital%20cerebellar%20ataxia%20due%20to%20MGLUR1%20deficiency"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Ataxia cerebelosa congênita autossômica recessiva por déficit de MGLUR1. Disponível em: https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-congenita-autossomica-recessiva-por-deficit-de-mglur1
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