# Atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana

> Página oficial: https://raras.org/doenca/atrofia-dentato-rubro-palido-luisiana
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 101 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/101
- **CID-10**: G11.8
- **OMIM**: OMIM:125370 — https://omim.org/entry/125370

## Em linguagem simples

A atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana (DRPLA) é uma doença genética rara que afeta áreas do cérebro responsáveis pela coordenação e equilíbrio do corpo. Ela costuma causar dificuldade progressiva para caminhar, movimentos corporais involuntários, crises de convulsão e perda gradativa da memória e raciocínio. Não existe cura ou remédio específico aprovado, mas o SUS oferece procedimentos como o atendimento em reabilitação e o sequenciamento de exoma para investigação. A enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) do Ministério da Saúde, sendo o cuidado baseado no alívio de sintomas pela atenção neurológica.

## Descrição clínica

A Atrofia Dentatorrubral-Palidoluisiana (DRPLA) é um tipo raro de ataxia cerebelar autossômica dominante tipo I (ADCA tipo I). Trata-se de uma doença neurológica hereditária, que afeta o cerebelo (a parte do cérebro responsável pelo equilíbrio e pela coordenação dos movimentos), sendo transmitida de forma dominante.  Os sintomas incluem movimentos involuntários, dificuldade de coordenação (ataxia), crises epilépticas, problemas de saúde mental (como alterações de humor e comportamento), perda da capacidade de pensar e memorizar, e uma característica peculiar chamada "antecipação proeminente", onde a doença tende a surgir mais cedo e/ou com mais gravidade a cada nova geração da família.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (38 fenótipos HPO)

- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Frequente (79-30%))
- **Tremor de ação** — HPO: HP:0002345 (Frequente (79-30%))
- **Disdiadococinesia** — HPO: HP:0002075 (Frequente (79-30%))
- **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 (Frequente (79-30%))
- **Dissinergia** — HPO: HP:0010867 (Frequente (79-30%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Frequente (79-30%))
- **Perseguição suave sacádica** — HPO: HP:0001152 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Propriocepção prejudicada** — HPO: HP:0010831 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 (Frequente (79-30%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequente (79-30%))
- **Blefaroespasmo** — HPO: HP:0000643 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073 (Muito frequente (99-80%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Frequente (79-30%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138 (Frequente (79-30%))
- **Distonia oromandibular** — HPO: HP:0012048 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Frequente (79-30%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172 (Frequência: 24/51)
- **Atrofia do núcleo denteado** — HPO: HP:0007047 (Muito frequente (99-80%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequência: 3/51)
- **Coreia** — HPO: HP:0002072 (Frequência: 24/51)
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Frequência: 1/51)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 8/51)
- **HP:0003584** — HPO: HP:0003584 (Frequência: 1/18)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Hipotonia** — HPO: HP:0003743
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 6/18)
- **HP:0003596** — HPO: HP:0003596 (Frequência: 6/18)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 5/18)

## Genes associados (1)

- **ATN1** — Atrophin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional corepressor. Recruits NR2E1 to repress transcription. Promotes vascular smooth cell (VSMC) migration and orientation (By similarity). Corepressor of MTG8 transcriptional repression. Ha

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT05489393** [RECRUITING]: CureDRPLA Global Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05489393
- **NCT07221760** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant (nL62541) With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221760
- **NCT07084311** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07084311
- **NCT06706388** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Personalized Antisense Oligonucleotide Therapy for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06706388
- **NCT06273150** [UNKNOWN]: Dentatorubral-pallidoluysian Atrophy Natural History and Biomarkers Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06273150

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo IV](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iv) — ORPHA:94149 — 32 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 2](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-2) — ORPHA:98756 — 21 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 20 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 20 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo III](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iii) — ORPHA:94148 — 19 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 18 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 17 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 19/22](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-1922) — ORPHA:98772 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana tem cura?

O tratamento atual tem como objetivo aliviar os sintomas motores e neurológicos e promover reabilitação funcional.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A DRPLA é uma condição hereditária?

Sim, a DRPLA tem padrão de herança autossômico dominante e decorre de alterações no gene ATN1. Filhos de uma pessoa afetada possuem 50% de probabilidade de herdar a mutação genética responsável pelo quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101); [2] OMIM 125370 (https://www.omim.org/entry/125370); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento para a DRPLA dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados de maneira específica. O suporte no SUS ocorre por meio de consultas neurológicas e do procedimento de Atendimento em reabilitação — doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da DRPLA?

O diagnóstico depende da associação entre os achados neurológicos, alterações cerebrais em ressonância magnética e a realização de testes genéticos para o gene ATN1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Dentatorubral%20pallidoluysian%20atrophy)

### Há pesquisas clínicas em andamento para esta doença?

Existem quatro ensaios clínicos ativos internacionalmente avaliando terapias com oligonucleotídeos antisense e registros de história natural. No momento, nenhum desses estudos clínicos possui sítios em funcionamento no Brasil.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT05489393 (RECRUITING) — CureDRPLA Global Patient Registry (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05489393); [24] Ensaio clínico NCT07221760 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant (nL62541) With ATN1 Gene M (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221760); [25] Ensaio clínico NCT07084311 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide for A Single Participant With ATN1 Gene Mutation (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07084311); [26] Ensaio clínico NCT06706388 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Personalized Antisense Oligonucleotide Therapy for A Single Participant With ATN1 Gene Mut (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06706388)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana. Disponível em: https://raras.org/doenca/atrofia-dentato-rubro-palido-luisiana
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