# Câncer colorretal hereditário sem polipose > Página oficial: https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-hereditario-sem-polipose > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 443909 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/443909 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples O câncer colorretal hereditário sem polipose, conhecido como Síndrome de Lynch, é uma alteração genética que aumenta o risco de surgimento precoce de câncer no intestino grosso e em outros órgãos. Além dos tumores de cólon e reto, os portadores podem apresentar alterações em locais como endométrio, ovários, estômago e pele. Embora não haja um protocolo exclusivo para doenças raras no Ministério da Saúde, o SUS dispensa esquemas de quimioterapia para os tumores de cólon e reto por meio do PCDT de Adenocarcinoma de Cólon e Reto. A confirmação laboratorial conta com centenas de testes genéticos catalogados para identificar variantes nos genes de reparo do DNA. ## Descrição clínica Uma condição que aumenta o risco de ter câncer, caracterizada pelo desenvolvimento de câncer colorretal (de intestino grosso) que não está ligado à polipose colorretal (uma condição com muitos pólipos no intestino), câncer de endométrio (no útero) e vários outros tipos de câncer (como o de ovário, estômago, vias biliares, intestino delgado e vias urinárias), e que, geralmente, são diagnosticados em idade precoce. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO) - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 - **Convulsão** — HPO: HP:0001250 - **Carcinoma de mama** — HPO: HP:0003002 - **Neoplasia da pele** — HPO: HP:0008069 - **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076 - **Câncer de estômago** — HPO: HP:0012126 - **Neoplasia do fígado** — HPO: HP:0002896 - **Discinesia** — HPO: HP:0100660 - **Neoplasia do sistema esquelético** — HPO: HP:0010622 - **Adenocarcinoma pancreático** — HPO: HP:0006725 - **Neoplasia benigna do trato geniturinário** — HPO: HP:0006778 - **Adenocarcinoma duodenal** — HPO: HP:0006771 - **Carcinoma laríngeo** — HPO: HP:0012118 - **Má absorção** — HPO: HP:0002024 - **Neoplasia ovariana** — HPO: HP:0100615 - **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123 - **Anormalidade do metabolismo da creatina** — HPO: HP:0012113 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 - **Parestesia** — HPO: HP:0003401 - **Polipose intestinal** — HPO: HP:0200008 - **Alucinações** — HPO: HP:0000738 - **Câncer de cólon** — HPO: HP:0003003 - **Neoplasia do trato urinário** — HPO: HP:0010786 - **Neoplasia do reto** — HPO: HP:0100743 - **Divertículos colônicos** — HPO: HP:0002253 - **Carcinoma de glândula sebácea** — HPO: HP:0030410 - **Adenoma sebáceo** — HPO: HP:0009720 - **Agnosia** — HPO: HP:0010524 - **Neoplasia da mama** — HPO: HP:0100013 - **Adenoma hipofisário** — HPO: HP:0002893 - **Constipação** — HPO: HP:0002019 - **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 - **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 - **Neuroblastoma** — HPO: HP:0003006 - **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 - **Disgrafia** — HPO: HP:0010526 - **Neoplasia do cólon** — HPO: HP:0100273 - **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 - **Neoplasia de glândula salivar** — HPO: HP:0100684 - _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-hereditario-sem-polipose._ ## Genes associados (20) - **ATM** — Serine-protein kinase ATM [Candidate gene tested in] - Função: Serine/threonine protein kinase which activates checkpoint signaling upon double strand breaks (DSBs), apoptosis and genotoxic stresses such as ionizing ultraviolet A light (UVA), thereby acting as a - **MSH6** — DNA mismatch repair protein Msh6 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Heterodimerizes with MSH2 to form MutS alpha, which binds to DNA mismatches thereby initiating DNA repair. When bound, MutS alpha be - **PMS1** — PMS1 protein homolog 1 [Candidate gene tested in] - Função: Probably involved in the repair of mismatches in DNA - **POLD1** — DNA polymerase delta catalytic subunit [Candidate gene tested in] - Função: As the catalytic component of the trimeric (Pol-delta3 complex) and tetrameric DNA polymerase delta complexes (Pol-delta4 complex), plays a crucial role in high fidelity genome replication, including - **MUTYH** — Adenine DNA glycosylase [Candidate gene tested in] - Função: Involved in oxidative DNA damage repair. Initiates repair of A*oxoG to C*G by removing the inappropriately paired adenine base from the DNA backbone. Possesses both adenine and 2-OH-A DNA glycosylase - **CHEK2** — Serine/threonine-protein kinase Chk2 [Candidate gene tested in] - Função: Serine/threonine-protein kinase which is required for checkpoint-mediated cell cycle arrest, activation of DNA repair and apoptosis in response to the presence of DNA double-strand breaks. May also ne - **MSH2** — DNA mismatch repair protein Msh2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). Forms two different heterodimers: MutS alpha (MSH2-MSH6 heterodimer) and MutS beta (MSH2-MSH3 heterodimer) which binds to DNA mismat - **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Candidate gene tested in] - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed: - **RPS20** — Small ribosomal subunit protein uS10 [Candidate gene tested in] - Função: Component of the small ribosomal subunit (PubMed:23636399). The ribosome is a large ribonucleoprotein complex responsible for the synthesis of proteins in the cell (PubMed:23636399) - **BRCA2** — Breast cancer type 2 susceptibility protein [Candidate gene tested in] - Função: Involved in double-strand break repair and/or homologous recombination. Binds RAD51 and potentiates recombinational DNA repair by promoting assembly of RAD51 onto single-stranded DNA (ssDNA). Acts by - **MLH1** — DNA mismatch repair protein Mlh1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Heterodimerizes with PMS2 to form MutL alpha, a component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR). DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) or MutS beta (MSH2-MSH3) binding t - **SEMA4A** — Semaphorin-4A [Candidate gene tested in] - Função: Cell surface receptor for PLXNB1, PLXNB2, PLXNB3 and PLXND1 that plays an important role in cell-cell signaling (By similarity). Regulates glutamatergic and GABAergic synapse development (By similarit - **NPAT** — Protein NPAT [Candidate gene tested in] - Função: Transcription regulator required for progression through the G1 and S phases of the cell cycle and for S phase entry (PubMed:12665581, PubMed:15555599, PubMed:9472014). Acts as a key transcription reg - **MLH3** — DNA mismatch repair protein Mlh3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Probably involved in the repair of mismatches in DNA - **PMS2** — Mismatch repair endonuclease PMS2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the post-replicative DNA mismatch repair system (MMR) (PubMed:30653781, PubMed:35189042). Heterodimerizes with MLH1 to form MutL alpha. DNA repair is initiated by MutS alpha (MSH2-MSH6) o ## Medicamentos em desenvolvimento (6) - ASPIRIN — Fase Phase 3 (Cyclooxygenase inhibitor) - BEVACIZUMAB — Fase Phase 3 (Vascular endothelial growth factor A inhibitor) - FLUOROURACIL — Fase Phase 3 (Thymidylate synthase inhibitor) - MESALAMINE — Fase Phase 2 (Arachidonate 5-lipoxygenase inhibitor) - NAPROXEN — Fase Phase 1 (Cyclooxygenase inhibitor) - ATORVASTATIN — Fase Phase 0.5 (HMG-CoA reductase inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018630 ## Ensaios clínicos ativos (61) - **NCT07811193** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Efficacy of VVD-133214 in Combination With Pembrolizumab Compared With Pembrolizumab Alone in Participants With Advanced Cancer of the Colon or Rectum — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07811193 - **NCT07436312** [RECRUITING]: Impact of Consumption of Ultra-processed Foods in Individuals at High Risk of Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07436312 - **NCT07201012** [RECRUITING]: Determining the Prevalence of Muir-Torre Syndrome in Patients With Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07201012 - **NCT07498829** [RECRUITING]: Population Based Germline Testing for Early Detection and Prevention of Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07498829 - **NCT07077447** [RECRUITING]: The Danish Bladder Cancer Group 23 Study - A European Study on Cancer in the Upper Urinary Tract — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07077447 - **NCT07220239** [RECRUITING]: Menstrual Cup for Early Endometrial Cancer Detection in Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220239 - **NCT07106359** [RECRUITING]: Initial Testing of a Behavioral Intervention About Genetic Services for Families at Risk of Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07106359 - **NCT07163403** [RECRUITING]: First in Human Pilot Study to Assess the Safety and Efficacy of Dendritic Cells Loaded With Frameshift Derived Neopeptides for the Prevention of Cancer in of Lynch Syndrome Carriers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07163403 - **NCT07194551** [RECRUITING]: Assessing Uterine Cancer Risk in Lynch Syndrome Carriers Using Vaginal Self-sampling and a Health Questionnaire — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07194551 - **NCT06898996** [RECRUITING]: FITting Non-invasive Tests in Lynch Syndrome Surveillance — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06898996 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Câncer colorretal](https://raras.org/doenca/cancer-colorretal) — ORPHA:466667 — 72 sintomas em comum - [Síndrome Lynch](https://raras.org/doenca/sindrome-lynch) — ORPHA:144 — 62 sintomas em comum - [Câncer colorretal familiar, tipo X](https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-familiar-tipo-x) — ORPHA:440437 — 53 sintomas em comum - [Síndrome neurológico paraneoplásico](https://raras.org/doenca/sindrome-neurologico-paraneoplasico) — ORPHA:36388 — 18 sintomas em comum - [Tumor endócrino enteropancreático](https://raras.org/doenca/tumor-endocrino-enteropancreatico) — ORPHA:100092 — 17 sintomas em comum - [Doença de Behçet](https://raras.org/doenca/doenca-de-behcet) — ORPHA:117 — 16 sintomas em comum - [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 16 sintomas em comum - [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 15 sintomas em comum - [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 15 sintomas em comum - [Neoplasia neuroendócrina do pâncreas](https://raras.org/doenca/506052) — ORPHA:506052 — 15 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é Síndrome de Lynch ou HNPCC? É uma condição genética caracterizada pela predisposição ao surgimento de câncer colorretal e outros tumores em idade precoce, sem estar associada a uma polipose intestinal disseminada. A patologia também pode predispor ao câncer de endométrio, ovário, estômago e vias urinárias. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/443909) ### O câncer colorretal hereditário sem polipose tem tratamento pelo SUS? Não existe um PCDT específico publicado na lista de doenças raras do Ministério da Saúde para esta condição. Entretanto, o SUS dispensa esquemas quimioterápicos contendo medicamentos como fluorouracil, capecitabina, oxaliplatina e irinotecano sob o PCDT de Adenocarcinoma de Cólon e Reto. - Fontes: [18] PCDT vigente "Adenocarcinoma de Cólon e Reto" — o SUS dispensa Fluorouracil + ácido folínico + oxaliplatina + irinotecano (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 25) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais são os principais sinais e tumores associados? Os principais achados são o câncer de cólon e a neoplasia do reto, além de câncer de estômago, adenocarcinoma duodenal e tumores hepáticos. Manifestações fora do aparelho digestivo incluem neoplasias ovarianas, de mama, do trato urinário e lesões cutâneas como adenoma sebáceo. - Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Quais genes estão associados à Síndrome de Lynch? Estão envolvidos principalmente genes de reparo de DNA como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS1. Outros genes também associados no catálogo incluem ATM, CHEK2, POLD1, MUTYH e BRCA2. - Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Como é feito o diagnóstico genético? O diagnóstico pode ser investigado por meio de testes moleculares, havendo 336 testes genéticos registrados no catálogo NCBI GTR. A avaliação laboratorial compara as mutações encontradas com as milhares de variantes catalogadas no banco de dados ClinVar. - Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 14476 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ATM[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Câncer colorretal hereditário sem polipose. Disponível em: https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-hereditario-sem-polipose **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/cancer-colorretal-hereditario-sem-polipose **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=443909